日本田辺金丝雀二型糖尿病降糖药曲格列汀Trelagliptin+卡格列净Canagliflozin中老年人改善血糖辅助降尿糖

2018年在日本推出日本金丝雀(Canalia CombinationTablets)是一种先进的口服降糖药物，采用双重机制来优化糖尿病管理。其主要成分结合了钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂与二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂，这种强效组合能够在多个生理通路中同时发挥作用，显著降低血糖水平。此外，该药物在减少心血管事件和控制体重方面也表现出良好的疗效。

药物基本信息

【规格】100片/盒

【剂型】片剂

【日本原文商品名】 カナリア配合錠

【英文通用名】

Canalia Combination Tablets

(Teneligliptin/Canagliflozin)

【面向患者对象】 成人

【针对病症】 2型糖尿病

作用机制

曲格列汀

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)会在进食后由消化道分泌，它通过促进胰腺分泌胰岛素以及抑制胰高血糖素的分泌，来调节餐后血糖。曲格列汀通过抑制二肽基肽酶-4(DPP-4)的活性，从而抑制GLP-1的分解，增加活性型GLP-1在血液中的浓度，以此发挥降血糖的作用。

卡格列净

钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)局限分布于肾脏的近端肾小管，承担着将肾小球滤过的大部分葡萄糖重吸收回血液中的作用。卡格列净能够选择性地抑制SGLT2，通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，使血液中过量存在的葡萄糖以尿糖的形式排出体外，进而发挥降血糖的作用。

这种「双管齐下」的设计，使其在临床试验中展现出优于单一药物的控糖效果。

成分说明：

有效成分(每1片含)：琥珀酸曲格列汀氢溴酸盐一水合物31毫克(以曲格列汀计为20毫克)/卡格列净一水合物102毫克(以卡格列净计为100毫克)。

添加剂：D-甘露醇、羟丙基纤维素、硬脂酰富马酸钠、羟丙甲纤维素、丙二醇、二氧化钛、滑石粉、黄色三氧化二铁、三氧化二铁 。

适用人群

适用于2型糖尿病成人患者，尤其是在单一药物治疗血糖控制不佳时。复方制剂能简化治疗方案(从吃两种药变为吃一种药)，提高患者用药的依从性。但仅限于认为联合使用特尼格列汀氢溴酸盐水合物与卡格列净水合物治疗为适当的情况。

与适应症或疗效相关的注意事项

1.本品不得作为2型糖尿病治疗的首选药物使用。

2.原则上，对于已联合使用特尼格列汀氢溴酸盐水合物(相当于特尼格列汀每日20mg)及卡格列净水合物(相当于卡格列净每日100mg)且病情稳定的患者， 或在使用特尼格列汀氢溴酸盐水合物(相当于特尼格列汀每日20毫克)或卡格列净水合物(相当于卡格列净每日100毫克)单药治疗效果不佳时，可考虑使用本品。

3.本品仅适用于被诊断为2型糖尿病的患者。

4.对于严重肾功能障碍患者或透析中的终末期肾衰竭患者，由于本品有效成分卡格列净水合物的作用无法预期，因此不得使用。

5.对于中度肾功能障碍患者，由于本品有效成分卡格列净水合物的效果可能无法充分获得，因此需谨慎判断是否需要使用。

6.在使用本品期间，需谨慎判断本品的给药是否比同时使用特尼格列汀氢溴酸盐水合物和卡格列净水合物更合适。

7.本药的适用仅限于在充分进行糖尿病治疗的基本方法(饮食疗法、运动疗法)后仍效果不佳的情况下考虑。

用法用量

通常，成人每日1次，每次1片(含特尼格列汀/卡格列净20mg/100mg)，于早餐前或早餐后口服。

不良反应

最常见的不良反应包括尿频，便秘，阴道念珠菌病，口干等。

1、低血糖

有可能出现低血糖症状。在其他DPP-4抑制剂中，有与磺酰脲类药物联用后出现严重低血糖症状并导致意识丧失的案例，并且在卡格列净的海外临床试验中，有与胰岛素制剂联用后出现低血糖的报道。当发现有低血糖症状时，应采取进食含糖类食品等适当的处理措施，与α-葡萄糖苷酶抑制剂联用时，应给予葡萄糖。

2、脱水(发生频率不明)

当出现口渴、多尿、尿频、血压下降等症状，怀疑发生脱水时，应采取停药、补液等适当的处理措施。有报告称，在脱水之后出现了包括脑梗死在内的血栓、栓塞症等情况。

3、酮症酸中毒(发生频率不明)

有可能出现酮症酸中毒(包括糖尿病性酮症酸中毒)。

4、肾盂肾炎、外阴部及会阴部的坏死性筋膜炎(福涅尔坏疽)、败血症(发生频率不明)

有可能出现肾盂肾炎、外阴部及会阴部的坏死性筋膜炎(福涅尔坏疽)，并发展为败血症(包括感染性休克)。

5、肠梗阻(发生频率不明)

当发现有严重便秘、腹部胀满、持续腹痛、呕吐等异常情况时，应停止用药，并采取适当的处理措施。

6、肝功能障碍(发生频率不明)

有可能出现伴有天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高等的肝功能障碍。

7、间质性肺炎(发生频率不明)

当发现有咳嗽、呼吸困难、发热、肺部听诊异常(捻发音)等情况时，应迅速进行胸部X线、胸部CT、血清标志物等检查。当怀疑是间质性肺炎时，应停止用药，并采取给予肾上腺皮质激素类药物等适当的处理措施。

7、类天疱疮(发生频率不明)

当出现水疱、糜烂等情况时，应与皮肤科医生商量，并采取停止用药等适当的处理措施。

8、急性胰腺炎(发生频率不明)

当发现有持续的剧烈腹痛、呕吐等异常情况时，应停止用药，并采取适当的处理措施。

注意事项

1、对于此成分有过过敏症状的患者

2、严重酮症，糖尿病性昏睡或者昏睡前，1型糖尿病患者

3、重度感染症，手术前后，严重创伤的患者请勿服用此药。

其他注意事项⚠️

1、在使用本药剂时，需对患者就低血糖症状及其应对方法进行充分说明。

2、由于本药剂的有效成分卡格列净的利尿作用，可能会出现多尿、尿频的情况。此外，也可能会出现体液量减少的情况，因此要指导患者进行适度的水分补充，并充分进行观察。特别是对于容易出现体液量减少的患者(老年人、肾功能障碍患者、合并使用利尿剂的患者等)，要注意是否出现脱水、糖尿病酮症酸中毒、高渗性高血糖综合征、包括脑梗死在内的血栓、栓塞症等情况。

3、由于使用本药剂的有效成分卡格列净，可能会引发尿路感染和生殖器感染，并导致肾盂肾炎、外阴部及会阴部的坏死性筋膜炎(福涅尔坏疽)、败血症等严重的感染性疾病。要充分进行观察，注意尿路感染和生殖器感染的发病情况，一旦发病，要采取适当的处理措施，并根据具体情况考虑停药等。要向患者说明尿路感染和生殖器感染的症状及其应对方法。

4、在使用本药剂期间，要定期检查血糖，确认药物的效果，如果使用本药剂3个月后效果仍不充分，应考虑更换为其他治疗方法。

5、本药剂与其他糖尿病药物联合使用时的安全性尚未进行研究。

6、本药剂的有效成分曲格列汀和GLP-1受体激动剂均具有通过GLP-1受体发挥的降血糖作用。目前没有两种药物联合使用的临床试验结果，其有效性和安全性尚未确立。

7、由于使用本药剂的有效成分卡格列净，可能会出现血清肌酐升高或估算肾小球滤过率(eGFR)降低的情况，因此要定期检查肾功能。对于肾功能障碍患者，要充分观察其病情进展，如果持续出现eGFR降至45毫升/分钟/1.73平方米以下的情况，应考虑停止用药。

8、由于本药剂的有效成分卡格列净的作用机制是促进尿中葡萄糖排泄，即使血糖控制良好，也可能会因脂肪酸代谢亢进，出现酮症，并进而发展为酮症酸中毒。

因为可能会出现不伴有明显血糖升高的情况，所以要留意以下几点。

(1)如果出现恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、极度口渴、倦怠感、呼吸困难、意识障碍等症状，应进行包括血中或尿中酮体测定在内的检查。

(2)特别是在胰岛素分泌能力下降、胰岛素制剂减量或停药、过度限制糖类摄入、饮食摄入不足、感染、伴有脱水的情况下，更容易出现酮症酸中毒，因此要充分进行观察。

(3)要对患者进行以下指导。

①酮症酸中毒的症状(恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、极度口渴、倦怠感、呼吸困难、意识障碍等)。

②如果出现酮症酸中毒的症状，应立即前往医疗机构就诊。

③即使血糖值不高，也可能出现酮症酸中毒。

有报告称，在停用包括卡格列净在内的SGLT2抑制剂后，尿中葡萄糖排泄和酮症酸中毒持续的时间比根据血浆半衰期预计的时间更长，因此，必要时应测量尿糖等，充分进行观察。

9、本药剂的有效成分卡格列净具有促进尿中葡萄糖排泄的作用。对于出现排尿困难、无尿、少尿或尿潴留症状的患者，应优先进行相关治疗，并考虑使用其他药物进行治疗。

10、由于有报告称使用本药剂的有效成分卡格列净会导致体重减轻，因此要注意是否出现过度的体重减轻。

11、因为可能会出现低血糖症状，所以在给从事高空作业、驾驶汽车等工作的患者用药时要注意。

12、因为可能会出现急性胰腺炎，所以如果出现持续的剧烈腹痛、呕吐等初期症状，要指导患者尽快就医接受医生的检查。