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Work Hours
Monday to Friday: 7AM - 7PM
Weekend: 10AM - 5PM
日本七天去除幽门螺杆菌的药400/800/新升级款用法说明书
【药品名称】
武田新蓝三普 400 款
武田新蓝三普 800 款
武田新幽门(加强款)
【适用人群】 12-18 岁青少年 18 岁以上成人 难治性感染人群(对 400/800 款或国内三联 / 五联治疗无效者)
【适应症】 幽门螺杆菌感染、浅表性胃炎 幽门螺杆菌感染、胃溃疡、十二指肠溃疡、浅表性胃炎 幽门螺杆菌感染(难治性)、早期胃癌内窥镜治疗后感染、特发性血小板减少性紫斑病
【疗程用量】 1 盒(7 天) 1 盒(7 天) 中度感染 1 盒，重度感染 2 盒
治愈率 95% 95% 比传统款提升 16%(临床数据)
服药方式 每日早晚各 1 次，饭后服用 每日早晚各 1 次，饭后服用 每日早晚各 1 次，饭后服用
幽门螺杆菌说明书
2024年9月修订（第3版）*2024年5月修订
日本标准商品分类号 876199
富马酸伏诺拉生片、日本药典阿莫西林胶囊、日本药典甲硝唑片
贮藏方法：室温保存
有效期：3年
ボノピオンパック（VONOPION® Pack）
规制分类：处方药
注）注意—务必凭医师等开具的处方使用。
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项目
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内容
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|---|---|
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批准编号
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22800AMX00362
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上市销售时间
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2016年6月
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2. 禁忌（不得给予下列患者）
2.1 对本产品包装内各制剂成分有过敏症既往史的患者。
2.2 正在接受阿扎那韦硫酸盐、日本武田幽门螺杆菌内部用法利匹韦林盐酸盐给药的患者〔参见10.1〕。
2.3 患有传染性单核细胞增多症的患者〔有报告显示，阿莫西林水合物引发红斑性丘疹的发生率较高〕。
2.4 有重度肾功能障碍的患者〔参见9.2.1〕。
2.5 有脑、脊髓器质性病变的患者（脑脓肿患者除外）〔甲硝唑可能引发中枢神经系统症状〕〔参见9.1.5、11.1.16〕。
2.6 妊娠3个月以内的妇女（判断为获益大于风险的疾病情况除外）〔参见9.5.1〕。
3. 组成·性状
本产品是以下3种制剂的组合包装。
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1疗程（1日量）中包含
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伏诺拉生片20mg 2片
阿莫西林胶囊250mg 6粒 甲硝唑内服片250mg 2片 |
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3.1 组成
3种制剂各自的组成如下。
<伏诺拉生片20mg>
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项目
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内容
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|---|---|
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有效成分
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1片中：富马酸伏诺拉生26.72mg
（伏诺拉生20mg） |
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添加剂
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D-甘露醇、结晶纤维素、羧甲纤维素钙、羟丙纤维素、轻质无水硅酸、硬脂酸镁、聚乙二醇6000、氧化钛、三氧化二铁
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<阿莫西林胶囊250mg>
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项目
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内容
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|---|---|
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有效成分
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1粒中：日局阿莫西林水合物 250mg（效价）
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添加剂
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磷酸氢钙、纤维素、羧甲纤维素钙、硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠
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<甲硝唑内服片250mg>
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项目
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内容
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|---|---|
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有效成分
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1片中：日局甲硝唑 250mg
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添加剂
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玉米淀粉、水合二氧化硅、滑石粉、硬脂酸镁、白糖、阿拉伯胶、沉淀碳酸钙、苯甲酸钠、羧甲纤维素钙
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3.2 制剂的性状
3种制剂各自的性状如下。
<伏诺拉生片20mg>
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项目
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内容
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|---|---|
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色调·剂型
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带微红色、两面有刻痕的片剂
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制剂标识
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タケキャブ20 (Takecab 20)
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形状
|
上面：有刻痕
下面：有刻痕 侧面：—— |
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长径(mm)
|
11.2
|
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短径(mm)
|
6.2
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厚度(mm)
|
约3.9
|
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质量(mg)
|
约229
|
<阿莫西林胶囊250mg>
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项目
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内容
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|---|---|
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色调·剂型
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帽体和囊体均为白色的硬胶囊剂
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识别代码
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640
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形状·号数
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640 2号
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长径(mm)
|
18.8
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短径(mm)
|
6.3
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<甲硝唑内服片250mg>
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项目
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内容
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|---|---|
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色调·剂型
|
白色的圆形糖衣片
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识别代码
|
763
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形状
|
上面：763
下面：—— 侧面：—— |
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直径(mm)
|
约10.8
|
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厚度(mm)
|
约6.0
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质量(g)
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约0.6
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4. 功效或效果
〈适用菌种〉
对阿莫西林、甲硝唑敏感的幽门螺杆菌。
〈适应症〉
胃溃疡、十二指肠溃疡、胃MALT淋巴瘤、特发性血小板减少性紫癜、早期胃癌内窥镜治疗后胃内的幽门螺杆菌感染、幽门螺杆菌感染胃炎。
5. 功效或效果相关注意事项
5.1 对于进展期胃MALT淋巴瘤，除菌治疗的有效性尚未确立。
5.2 对于特发性血小板减少性紫癜，应参照相关指南等，仅对判断为适合进行幽门螺杆菌除菌治疗的病例实施除菌治疗。
5.3 除早期胃癌内窥镜治疗后胃以外的情况，幽门螺杆菌除菌治疗对抑制胃癌发病的有效性尚未确立。
5.4 用于幽门螺杆菌感染胃炎时，需确认幽门螺杆菌呈阳性，并通过内窥镜检查确认为幽门螺杆菌感染胃炎。
6. 用法及用量
阿莫西林水合物及甲硝唑的三联疗法，用于初次除菌治疗失败后的二次治疗。
通常，成人每次同时口服伏诺拉生20mg、阿莫西林水合物750mg（效价）及甲硝唑250mg，每日2次，连用7天。
8. 重要基本注意事项
8.1 不得将本产品包装内的各制剂单独用于本产品功效或效果以外的目的。此外，应按照用法用量，同时服用。
〈阿莫西林水合物〉
*8.2 由于可能发生过敏反应伴发的急性冠脉综合征、药物诱发性胃肠炎等严重事件，且无法确切预测，因此给药前应充分询问相关既往史等。同时，务必确认抗生素过敏史。〔参见9.1.1、11.1.5-11.1.7〕
8.3 可能发生急性肾损伤等严重肾功能障碍，因此应进行定期检查，并充分观察患者状态。〔参见11.1.9〕
8.4 可能出现粒细胞减少、血小板减少，因此应进行定期检查，并充分观察患者状态。〔参见11.1.10〕
〈甲硝唑〉
8.5 可能出现白细胞减少、中性粒细胞减少，因此应定期实施血液检查，充分观察患者状态。〔参见9.1.4、11.1.20〕
8.6 可能出现肝功能损害，因此应定期实施肝功能检查，充分观察患者状态。〔参见9.1.6、11.1.22〕
9. 特定背景患者的注意事项
9.1 有并发症、既往史等的患者
〈阿莫西林水合物〉
9.1.1 对青霉素类或头孢菌素类抗生素有过敏症既往史的患者（特别是，对阿莫西林水合物有过敏症既往史的患者，不得给药）〔参见8.2〕
9.1.2 本人或其父母、兄弟姐妹有支气管哮喘、皮疹、麻疹等过敏症状体质的患者。
9.1.3 经口摄食不良的患者或非经口营养的患者、全身状态恶化的患者。
应充分观察。可能出现维生素K缺乏症状。
〈甲硝唑〉
9.1.4 有血液系统疾病的患者。
可能出现白细胞减少、中性粒细胞减少。〔参见8.5、11.1.20〕
9.1.5 脑脓肿患者。
可能出现中枢神经系统症状。〔参见2.5、11.1.16〕
9.1.6 有Reye综合征的患者。
可能出现重度肝毒性或急性肝衰竭，甚至导致死亡。〔参见8.6、11.1.22〕
9.2 肾功能障碍患者
伏诺拉生的排泄延迟可导致血药浓度升高。〔参见16.6.1〕
9.2.1 重度肾功能障碍患者。
原则上不得给药。阿莫西林水合物的血药浓度会升高，需调整本产品各制剂的给药剂量。〔参见2.4〕
9.2.2 血液透析患者。
有报告称，静脉注射甲硝唑500mg后即刻进行血液透析，约45%的给药量被清除1)。
9.3 肝功能障碍患者
伏诺拉生的代谢、排泄延迟可导致血药浓度升高。此外，阿莫西林的血药浓度升高，作用可能增强。〔参见16.6.2〕
9.5 孕妇
9.5.1 妊娠3个月以内的妇女。
原则上不得给药。除非判断为获益大于风险的疾病情况。〔参见2.6、16.3.1〕
9.5.2 妊娠超过3个月的妇女。
仅在判断治疗获益大于风险时给药。〔参见16.3.1〕
〈富马酸伏诺拉生〉
9.5.3 动物实验（大鼠）显示，在暴露量（AUC）约为40mg/日伏诺拉生暴露量的28倍以上时，观察到胎儿体重及胎盘重量降低、外观异常（肛门狭窄及尾部异常）以及内脏异常（膜部室间隔缺损及锁骨下动脉起源异常）。
9.6 哺乳期妇女
最好避免哺乳。
〈富马酸伏诺拉生〉
9.6.1 有动物实验（大鼠）报告其转移至乳汁中。
〈阿莫西林水合物〉
9.6.2 有外国人研究报告其转移至乳汁中2)。
〈甲硝唑〉
9.6.3 有报告其转移至乳汁中。〔参见16.3.2〕
9.7 儿童等
尚未在儿童等对象中实施临床试验。
9.8 老年人
一般生理功能（肝功能、肾功能等）低下。阿莫西林水合物易出现副作用。此外，阿莫西林水合物可能导致维生素K缺乏，引起出血倾向。
10. 药物相互作用
〈富马酸伏诺拉生〉
主要在肝脏经药物代谢酶CYP3A4代谢，部分经CYP2B6、CYP2C19及CYP2D6代谢。此外，伏诺拉生具有弱的CYP3A4抑制作用。
伏诺拉生的胃酸分泌抑制作用，可能促进或抑制合并用药的吸收。
10.1 合并禁忌（不得合并使用）
〈富马酸伏诺拉生〉
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药物名称等
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临床症状·处置方法
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机制·危险因素
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|---|---|---|
|
阿扎那韦硫酸盐
〔参见2.2〕 |
阿扎那韦的作用减弱。
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伏诺拉生的胃酸分泌抑制作用使阿扎那韦硫酸盐的溶解度降低，可能导致其血药浓度下降。
|
|
利匹韦林盐酸盐
〔参见2.2〕 |
利匹韦林的作用减弱。
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伏诺拉生的胃酸分泌抑制作用使利匹韦林盐酸盐的吸收降低，可能导致其血药浓度下降。
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10.2 合并注意事项（需谨慎合并使用）
〈富马酸伏诺拉生〉
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药物名称等
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临床症状·处置方法
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机制·危险因素
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|---|---|---|
|
CYP3A4抑制剂
（如利托那韦等） |
伏诺拉生的血药浓度可能升高。
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有报告称，合并使用利托那韦时伏诺拉生的血药浓度升高。
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|
地高辛等
|
上述药物的作用可能增强。
|
伏诺拉生的胃酸分泌抑制作用抑制地高辛的水解，可能导致其血药浓度升高。
|
|
酪氨酸激酶抑制剂
（如厄洛替尼、尼罗替尼、达沙替尼、拉帕替尼、吉非替尼等） |
上述药物的作用可能减弱。
|
伏诺拉生的胃酸分泌抑制作用可能导致上述药物的血药浓度降低。
|
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经CYP3A4代谢的药物
（如咪达唑仑等） 〔参见16.7.1〕 |
上述药物的作用可能增强。
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伏诺拉生对CYP3A4的弱抑制作用可能抑制上述药物的代谢。
|
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强效或中效CYP3A4诱导剂
（如利福平、卡马西平等） 〔参见16.7.2〕 |
伏诺拉生的血药浓度可能降低。
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上述药物对CYP3A4的诱导作用可能促进伏诺拉生的代谢。
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阿莫西林水合物
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药物名称等
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临床症状·处置方法
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机制·危险因素
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|---|---|---|
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华法林钾
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华法林钾的作用可能增强。
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可能通过改变肠道菌群，影响维生素K的代谢。
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口服避孕药
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口服避孕药的效果可能减弱。
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被认为是通过改变肠道菌群，抑制口服避孕药的肠肝循环再吸收。
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丙磺舒
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阿莫西林水合物的血药浓度升高。
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被认为是通过抑制阿莫西林水合物在肾小管的分泌，降低其尿排泄。
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甲硝唑
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药物名称等
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临床症状·处置方法
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机制·危险因素
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|---|---|---|
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乙醇（酒精）
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可能出现腹部绞痛、呕吐、潮红。给药期间应避免饮酒。
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甲硝唑抑制乙醛脱氢酶，干扰酒精代谢过程，导致血中乙醛浓度升高。
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含乙醇制剂（内服液）
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可能发生双硫仑样反应。
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甲硝唑使含乙醇制剂（内服液）中的乙醇导致血中乙醛浓度升高。
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双硫仑
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可能出现精神症状（错乱等）。
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机制不明。
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华法林
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华法林的抗凝血作用增强，可能出现出血等。
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抑制华法林的代谢，导致其血药浓度升高。
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锂制剂
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锂制剂的血药浓度升高，可能出现锂中毒。
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机制不明。
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环孢素
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环孢素的作用可能增强。
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甲硝唑可能使环孢素的血药浓度升高。
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5-氟尿嘧啶
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5-氟尿嘧啶的作用可能增强。
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甲硝唑可能使5-氟尿嘧啶的血药浓度升高。
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西罗莫司
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西罗莫司的作用可能增强。
|
甲硝唑可能使西罗莫司的血药浓度升高。
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苯巴比妥
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甲硝唑的作用可能减弱。
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苯巴比妥诱导甲硝唑的代谢酶，可能使其血药浓度降低。
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11. 副作用
可能出现下列副作用，因此应充分观察，发现异常时应停药并采取适当措施。
11.1 重大副作用
<富马酸伏诺拉生>
11.1.1 休克、过敏反应（发生率不明）
11.1.2 全血细胞减少、无粒细胞症、白细胞减少、血小板减少（均发生率不明）
11.1.3 肝功能损害（发生率不明）
11.1.4 中毒性表皮坏死松解症（Toxic Epidermal Necrolysis: TEN）、皮肤黏膜眼综合征（Stevens-Johnson综合征）、多形红斑（发生率不明）
<阿莫西林水合物>
11.1.5 休克、过敏反应（<0.1%注1)）
出现不适感、口腔异常感、眩晕、便意、耳鸣、出汗、喘鸣、呼吸困难、血管性水肿、全身潮红、荨麻疹等异常时，应停药并采取适当措施。〔参见8.2〕
11.1.6 过敏反应伴发急性冠脉综合征（发生率不明）〔参见8.2〕
*11.1.7 药物诱发性胃肠炎（发生率不明）
以给药数小时内反复呕吐为主要症状，可伴有腹泻、嗜睡、面色苍白、低血压、腹痛、中性粒细胞增多等，类似于食物蛋白诱导性胃肠炎（Drug-induced enterocolitis syndrome）。主要见于儿童报告。〔参见8.2〕
11.1.8 中毒性表皮坏死松解症（TEN）、皮肤黏膜眼综合征（Stevens-Johnson综合征）（<0.1%注1)）、多形红斑、急性泛发性发疹性脓疱病、红皮病（剥脱性皮炎）（均发生率不明）
出现发热、头痛、关节痛、皮肤黏膜红斑·水疱、脓疱、皮肤紧张感·灼热感·疼痛等异常时，应停药并采取适当措施。
11.1.9 急性肾损伤等严重肾功能障碍（<0.1%注1)）〔参见8.3〕
11.1.10 粒细胞减少（<0.1%注1)）、血小板减少（发生率不明）〔参见8.4〕
11.1.11 伪膜性结肠炎等伴血便的严重结肠炎（<0.1%注1)）
出现腹痛、频繁腹泻时，应立即停药并采取适当措施。
11.1.12 肝功能损害、黄疸（<0.1%注1)）
伴有AST、ALT升高等的肝功能损害、黄疸。
11.1.13 间质性肺炎、嗜酸性粒细胞性肺炎（发生率不明）
发现咳嗽、呼吸困难、发热等时，迅速进行胸部X线、胸部CT等检查。怀疑间质性肺炎、嗜酸性粒细胞性肺炎时，应停药并给予肾上腺皮质激素等适当处置。
11.1.14 无菌性脑膜炎（发生率不明）
可出现伴有颈项强直、发热、头痛、恶心·呕吐或意识障碍等的无菌性脑膜炎。
注1）发生率基于阿莫西林水合物获批时的临床试验或上市后的调查结果。
<甲硝唑>
11.1.15 外周神经病变（发生率不明）
发现四肢麻木、感觉异常等时，应停药并采取适当措施。
11.1.16 中枢神经系统损害（发生率不明）
可出现脑病、惊厥、错乱、幻觉、小脑性共济失调等。此外，若出现步态障碍、意识障碍、构音障碍、四肢麻木等初期症状，怀疑为甲硝唑引起的脑病时，应停用甲硝唑。〔参见2.5、9.1.5〕
11.1.17 无菌性脑膜炎（发生率不明）
伴有颈项强直、发热、头痛、恶心·呕吐或意识障碍等的无菌性脑膜炎。
11.1.18 中毒性表皮坏死松解症（TEN）、皮肤黏膜眼综合征（Stevens-Johnson综合征）（发生率不明）
11.1.19 急性胰腺炎（发生率不明）
发现腹痛、背痛、恶心·呕吐、血清淀粉酶值升高等异常时，应停药并采取适当措施。
11.1.20 白细胞减少、中性粒细胞减少（发生率不明）〔参见8.5、9.1.4〕
11.1.21 出血性结肠炎（发生率不明）
出现腹痛、血便、频繁腹泻时，应立即停药并采取适当措施。
11.1.22 肝功能损害（发生率不明）〔参见8.6、9.1.6〕
11.1.23 QT间期延长、室性心动过速（包括尖端扭转型室速）（发生率不明）
11.2 其他副作用
<胃溃疡或十二指肠溃疡幽门螺杆菌感染症>
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分类
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0.1~5%未满
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|---|---|
|
消化系统
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腹泻、腹部不适、腹胀
|
|
肝脏
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AST、ALT升高
|
表中频率显示基于胃溃疡或十二指肠溃疡患者使用伏诺拉生、阿莫西林水合物及甲硝唑三联疗法的试验结果。
伏诺拉生、阿莫西林水合物及甲硝唑还可见下列副作用。
<伏诺拉生>
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分类
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0.1~5%未满
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|---|---|
|
消化系统
|
便秘、腹泻、腹胀、恶心
|
|
过敏症
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皮疹
|
|
肝脏
|
AST、ALT、AL-P、LDH、γ-GTP升高
|
|
其他
|
水肿、嗜酸性粒细胞增多
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<阿莫西林水合物>
|
分类
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0.1~5%未满注2)
|
0.1%未满注2)
|
发生率不明注2)
|
|---|---|---|---|
|
过敏症
|
发热、皮疹、荨麻疹
|
瘙痒
|
|
|
血液
|
嗜酸性粒细胞增多、贫血
|
||
|
肝脏
|
AST、ALT升高
|
||
|
消化系统
|
腹泻、恶心、食欲不振
|
黑毛舌
|
|
|
菌群交替症
|
口腔炎、结肠炎（由念珠菌、非敏感菌等引起）
|
||
|
维生素缺乏症
|
维生素K缺乏症状（低凝血酶原血症、出血倾向等）、维生素B族缺乏症状（舌炎、口腔炎、食欲不振、神经炎等）
|
||
|
其他
|
梅毒患者的情况：赫克斯海默反应（出现发热、全身倦怠感、头痛等，病变部位恶化）
|
注2）频率显示基于阿莫西林水合物获批时至上市后的调查结果。
<甲硝唑>
<阴道感染症、厌氧菌感染症、感染性肠炎、细菌性阴道炎、阿米巴痢疾、滴虫病、鞭毛虫感染症>
|
分类
|
发生率不明
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|---|---|
|
过敏症
|
皮疹
|
|
消化系统
|
舌苔、食欲不振、恶心、胃部不适、腹泻、腹痛、味觉异常
|
|
肝脏
|
AST升高、ALT升高、总胆红素升高、AL-P升高、LDH升高、γ-GTP升高
|
|
生殖器
|
出现白色念珠菌
|
|
其他
|
暗红色尿、发热
|
<幽门螺杆菌感染症>
|
分类
|
发生率不明
|
|---|---|
|
过敏症
|
皮疹、瘙痒感
|
|
血液
|
嗜碱性粒细胞增多
|
|
消化系统
|
腹泻、嗳气、恶心、上腹痛、味觉异常、口腔炎、舌炎、鼓肠、黑色便
|
|
精神神经系统
|
头晕、头痛、浮动性头晕、不安定感
|
|
其他
|
眼疲劳、疲劳、不适感
|
12. 对临床检查结果的影响
12.1 幽门螺杆菌除菌判定的注意事项
在服用阿莫西林水合物及甲硝唑期间或给药结束 immediately 后，13C-尿素呼气试验的判定结果可能出现假阴性。若使用13C-尿素呼气试验进行除菌判定，最好在停药4周后的时间点实施。
14. 使用上的注意事项
14.1 药品交付时的注意事项
对于PTP包装的药品，应指导患者从PTP铝箔板中取出药片后服用。误饮PTP铝箔板可能导致其坚硬锐利的边角刺入食道黏膜，甚至引发穿孔、纵隔炎等严重并发症。
15. 其他注意事项
15.1 基于临床使用的信息
〈富马酸伏诺拉生〉
15.1.1 伏诺拉生的给药可能掩盖胃癌的症状，故应在排除恶性可能后再给药。
15.1.2 多项海外观察研究显示，质子泵抑制剂治疗与伴骨质疏松的髋部骨折、腕部骨折、脊椎骨折风险增加相关。特别是在接受高剂量及长期（1年以上）治疗的患者中，骨折风险增加。
15.1.3 多项以住院患者为主的海外观察研究报告，伏诺拉生给药患者胃肠道感染风险增加。
15.2 基于非临床试验的信息
〈富马酸伏诺拉生〉
15.2.1 在大鼠为期2年的经口给药致癌性试验中，在暴露量（AUC）约为20mg/日伏诺拉生暴露量的同等水平时，观察到胃神经内分泌肿瘤；约300倍时，观察到胃腺瘤；约13倍以上（小鼠）及约58倍以上（大鼠）时，观察到肝脏肿瘤。
〈阿莫西林水合物〉
15.2.2 在阿莫西林水合物（2,000 mg/kg/日）与甲硝唑（15 mg/kg/日以上）合并经口给药4周的试验中，无论单独给药还是合并给药的动物均观察到结晶尿，推测是阿莫西林水合物在排尿后析出，但未在体内确认析出。
〈甲硝唑〉
15.2.3 长期经口给药时，有报告称肺部肿瘤3,4)、乳腺肿瘤5)的发生增加，但在仓鼠的终身给药试验中未见肿瘤发生率增加4)。
16. 药代动力学
16.1 血药浓度
16.1.1 伏诺拉生、阿莫西林水合物及甲硝唑合并使用时
以健康成年男性为对象，每日2次（早餐后及晚餐后）给予伏诺拉生20mg、阿莫西林水合物750mg（效价）及甲硝唑250mg，连续7天（给药第7天早餐后给药1次）时，第7天给药后的药代动力学参数如下表所示。
伏诺拉生（原形药）
|
参数
|
数值
|
|---|---|
|
Cmax(ng/mL)
|
34.9 ± 13.9
|
|
Tmax(h)
|
3.0 (1.0, 4.0)
|
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AUC0-12(ng·h/mL)
|
250.1 ± 83.0
|
|
T1/2(h)
|
7.3 ± 0.9
|
n=11，数值为平均值±标准差，Tmax为中位数（最小值，最大值）
阿莫西林（原形药）
|
参数
|
数值
|
|---|---|
|
Cmax(μg/mL)
|
10.4 ± 2.4
|
|
Tmax(h)
|
3.0 (3.0, 6.0)
|
|
AUC0-12(μg·h/mL)
|
40.8 ± 6.8
|
|
T1/2(h)
|
1.3 ± 0.2
|
n=11，数值为平均值±标准差，Tmax为中位数（最小值，最大值）
甲硝唑（原形药）
|
参数
|
数值
|
|---|---|
|
Cmax(μg/mL)
|
8.9 ± 1.8
|
|
Tmax(h)
|
3.0 (1.0, 6.0)
|
|
AUC0-12(μg·h/mL)
|
75.5 ± 19.6
|
|
T1/2(h)
|
10.8 ± 2.8
|
n=11，数值为平均值±标准差，Tmax为中位数（最小值，最大值）
16.3 分布
16.3.1 伏诺拉生向胎儿的移行
在分娩开始时口服甲硝唑片200mg，3小时后测定母体和脐带血的血药浓度，确认其可通过胎盘屏障向胎儿移行（外国人数据）。〔参见9.5.1、9.5.2〕
16.3.2 甲硝唑向乳汁中的移行
选取平均年龄22.5岁的母亲及出生后5日的婴儿共10对，母亲单次口服甲硝唑片200mg，测定给药后4小时哺乳时乳汁及新生儿血中的移行情况。乳汁中平均浓度在给药后4小时为3.4μg/mL，8小时为2.2μg/mL，12小时为1.3μg/mL，与母体血药浓度程度相当；新生儿血药浓度低于检测限至0.4μg/mL，仅为极微量8)（测定法：极谱法）（外国人数据）。〔参见9.6.3〕
16.6 特定背景患者的药代动力学
16.6.1 肾功能障碍患者
(1) 伏诺拉生单独给药时
以肾功能正常者（eGFR: 90mL/min/1.73m²以上）、轻度障碍者（eGFR: 60～89mL/min/1.73m²）、中度障碍者（eGFR: 30~59mL/min/1.73m²）、重度障碍者（eGFR: 15～29mL/min/1.73m²）及终末期肾衰竭（ESRD）患者（eGFR: <15mL/min/1.73m²）为对象，探讨伏诺拉生药代动力学及肾功能障碍影响的临床试验结果显示，与肾功能正常者相比，轻度、中度及重度肾功能障碍者的AUC(0-inf)分别升高至1.3～2.4倍，Cmax升高至1.2～1.8倍，随肾功能下降而升高；ESRD患者的AUC(0-inf)及Cmax分别为肾功能正常者的1.3倍和1.2倍9)（外国人数据）。〔参见9.2〕
16.6.2 肝功能障碍患者
(1) 伏诺拉生单独给药时
以肝功能正常者、轻度障碍者（Child-Pugh分级A）、中度障碍者（Child-Pugh分级B）及重度障碍者（Child-Pugh分级C）为对象，探讨伏诺拉生药代动力学及肝功能障碍影响的临床试验结果显示，与肝功能正常者相比，轻度、中度及重度肝功能障碍者的AUC(0-inf)分别升高至1.2～2.6倍，Cmax升高至1.2～1.8倍10)（外国人数据）。〔参见9.3〕
16.7 药物相互作用
16.7.1 伏诺拉生与咪达唑仑合并使用时的药代动力学
以外国健康成年人为对象，第1天及第9天单次口服咪达唑仑2mg，第2～10天重复口服伏诺拉生20mg每日2次的试验结果显示，与咪达唑仑单独给药时相比，合并伏诺拉生给药时咪达唑仑的AUC(0-inf)升高1.9倍，Cmax升高11)。〔参见10.2〕
*16.7.2 基于生理药代动力学模型（PBPK）的预测
预测伏诺拉生10、20、40mg单次给药或10mg每日1次、20mg每日1次或每日2次重复口服给药7天，并与利福平600mg每日1次合并给药时，伏诺拉生的AUCtau降低78～81%，Cmax降低71%或72%。
预测伏诺拉生10、20、40mg单次给药或10mg每日1次、20mg每日1次或每日2次重复口服给药7天，并与苯巴比妥600mg每日1次合并给药时，伏诺拉生的AUCtau降低54%，Cmax降低44～46%12)。〔参见10.2〕
17. 临床成绩
17.1 有效性及安全性相关试验
17.1.1 胃溃疡或十二指肠溃疡幽门螺杆菌感染症
(1) 国内III期试验（双盲比较试验）
以伏诺拉生、阿莫西林水合物及甲硝唑三联疗法用于初次除菌失败的50例患者为对象的临床试验中，伏诺拉生20mg、阿莫西林水合物750mg（效价）及甲硝唑250mg每日2次、连用7天的除菌率如下表所示13)。
幽门螺杆菌二次除菌率注1)
|
各药剂单次给药量
|
除菌率注1)
|
|---|---|
|
伏诺拉生20mg
阿莫西林水合物750mg（效价） 甲硝唑250mg |
98.0% (49/50例)
|
（）：除菌成功例数/可评价例数
注1）13C-尿素呼气试验结果为阴性。
副作用发生频率为16.0%（8/50例）。主要副作用为腹泻、鼓肠、嗜酸性粒细胞增多及乳酸脱氢酶（LDH）升高，各占4.0%（2/50例）。
18. 药效药理
18.1 作用机制
阿莫西林水合物通过抑制细菌细胞壁合成发挥效果14)。
伏诺拉生需在酸性环境下活化，以可逆竞争性方式抑制H+,K+-ATP酶（质子泵）。因其碱性强，可在胃壁细胞的酸生成部位长时间滞留，抑制胃酸分泌。此外，还显示抗幽门螺杆菌活性及脲酶抑制剂活性15)。
甲硝唑在幽门螺杆菌菌体内的硝基还原酶系统反应中被还原，转化为硝基化合物（R-NO）。此R-NO对幽门螺杆菌表现出杀菌作用。此外，反应过程中生成的羟基自由基可导致DNA断裂，引起DNA结构不稳定16~18)。
阿莫西林水合物及甲硝唑的三联疗法的作用被认为是：通过升高胃内pH值，增强阿莫西林水合物及甲硝唑的抗菌活性。
18.2 药理作用
18.2.1 抗菌作用
阿莫西林水合物对幽门螺杆菌表现出杀菌性抗菌作用。
19. 有效成分相关的理化知识
19.1 富马酸伏诺拉生
通用名：Vonoprazan Fumarate [JAN]
化学名：1-[5-(2-Fluorophenyl)-1-(pyridin-3-ylsulfonyl)-1H-pyrrol-3-yl]-N-methylmethanamine monofumarate
分子式：C17H16FN3O2S·C4H4O4
分子量：461.46
化学结构式：（此处省略图示）
性状：富马酸伏诺拉生为白色至微黄色的结晶或结晶性粉末。易溶于N,N-二甲基甲酰胺，溶于甲醇及水，难溶于乙醇（95），几乎不溶于乙醚。熔点：194.8°C
19.2 阿莫西林水合物
通用名：Amoxicillin Hydrate [JAN]
缩写：AMPC
化学名：(2S,5R,6R)-6-[(2R)-2-Amino-2-(4-hydroxyphenyl)acetylamino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid trihydrate
分子式：C16H19N3O5S·3H2O
分子量：419.45
化学结构式：（此处省略图示）
性状：阿莫西林水合物为白色至淡黄白色的结晶或结晶性粉末。溶于水或甲醇，极易溶于甲醇（95）。熔点：约195°C（分解）
19.3 甲硝唑
通用名：Metronidazole [JAN]
化学名：2-(2-Methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)ethanol
分子式：C6H9N3O3
分子量：171.15
化学结构式：（此处省略图示）
性状：甲硝唑为白色至微黄白色的结晶或结晶性粉末。易溶于乙酸（100），溶于乙醇（99.5）或丙酮，略溶于水，难溶于乙醚。溶于稀盐酸。遇光渐变为黄褐色。熔点：159~163°C
分配系数：0.81 [pH7.4，1-辛醇/缓冲液]
20. 操作注意事项
开封后请避湿保存。本品采用高防湿内袋以保持品质。
22. 包装
PTP铝箔包装，7日量（附干燥剂）
*23. 主要参考文献
-
Somogyi A, et al. Eur J Clin Pharmacol. 1983;25:683-687.
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Kafetzis D.K, et al. Acta Paediatr Scand.1981;70:285.
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Rustia M, et al. J Natl Cancer Inst. 1972; 48: 721-729.
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Roe FJC, et al. Surgery. 1983;93: 158-164.
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Rustia M, et al. J Natl Cancer Inst. 1979; 63: 863-868.
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伏诺拉生药代动力学试验成绩（片剂2014年12月26日批准：CTD 2.7.6.12）
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Gray MS. J Obstet Gynaecol Br Commonw. 1961;68:723-729.
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Gray MS. Br J Vener Dis. 1961;37:278-279.
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伏诺拉生药代动力学试验成绩⑨（片剂2014年12月26日批准：CTD 2.7.6.10）
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伏诺拉生药代动力学试验成绩⑩（片剂2014年12月26日批准：CTD 2.7.6.9）
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甲硝唑药代动力学试验成绩④（公司内部资料）
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伏诺拉生药代动力学试验成绩⑮（公司内部资料）
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伏诺拉生临床试验成绩⑩（片剂2014年12月26日批准：CTD 2.7.6.19）
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上田泰，等编. 感染症学—基础与临床. 南山堂.1982: 204.
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伏诺拉生药理试验成绩（片剂2014年12月26日批准：CTD 2.6.2.6）
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Osato MS. Curr Pharm Des. 2000; 6: 1545-1555.
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山本达男，等. 日本临床. 2005;63(S-11): 376-381.
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Upcroft P, et al. Clin Microbiol Rev. 2001; 14: 150-164.
24. 文献请求及咨询处
武田药品工业株式会社 咨询室
〒103-8668 东京都中央区日本桥本町二丁目1番1号
电话：0120-566-587
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26. 制造销售企业等
26.1 制造销售商
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26.2 协作方
大冢制药株式会社
〒101-8535 东京都千代田区神田司町2-9
| 【药品名称】 | 武田新蓝三普 400 款 |
|---|---|
| 【适用人群】 | 12-18 岁青少年 18 岁以上成人 难治性感染人群（对 400/800 款或国内三联 / 五联治疗无效者） |
| 【适应症】 | 幽门螺杆菌感染、浅表性胃炎 幽门螺杆菌感染、胃溃疡、十二指肠溃疡、浅表性胃炎 幽门螺杆菌感染（难治性）、早期胃癌内窥镜治疗后感染、特发性血小板减少性紫斑病 |
| 【疗程用量】 | 1 盒（7 天） 1 盒（7 天） 中度感染 1 盒，重度感染 2 盒 |
| 【服药方式】 | 每日早晚各 1 次，饭后服用 每日早晚各 1 次，饭后服用 每日早晚各 1 次，饭后30分钟服用 |
| 【日本武田幽门杀菌用药调整方案】 | 日本武田生产的幽门杀菌药主要包括武田幽门400、武田幽门800和武田新幽门。这些药物的使用方法和疗程如下： |
| 【海外购买渠道】 | 医扩微信 yikuoqm 或 yikuoz1 |
成为第一个“日本七天去除幽门螺杆菌的药400/800/新升级款用法说明书” 的评价者
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