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失眠药艾司佐匹克隆 eszopiclone说明书：适应症,用量,疗效,副作用
【通用名称】艾司佐匹克隆 eszopiclone
【别名】右佐匹克隆 右旋佐匹克隆 埃佐匹克隆 艾司佐匹
【剂型】片剂
【型号规格】本品为片剂，每片含有效成份1mg/2mg/3mg，每瓶100片装。
【适应症】用于入睡困难，夜间维持睡眠困难、早醒等不同类型的睡眠障碍
【艾司佐匹克隆eszopiclone 服用方法】
艾司佐匹克隆应个体化给药。对于大多数成年患者的起始剂量为睡前给予2～3 mg,对于老年患者建议起始剂量为1～2 mg。有严重肝功能损害者的起始剂量为1 mg,对于与CYP3A4抑制剂合用者，起始剂量不应该超过1 mg.老年患者服用本品的起始剂量不应超过2 mg。肝功能异常者应慎用本品。严重肝功能异常者服用本品不应超过2 mg。肾功能异常者无需调节剂量。
艾司佐匹克隆 eszopiclone完整说明书
【第一部分 艾司佐匹克隆 重要部分说明】
[核心药理与作用机制]
靶点：选择性激动中枢GABAₐ受体ω1亚型
原理：增强抑制递质GABA作用，抑制大脑兴奋，快速催眠
药代：半衰期约6h，平稳维持整夜睡眠
特点：肌松、次日昏沉副作用弱于安定类，长期用仍有成瘾性
[适应症与核心功效]
适用症状
成人失眠相关问题：入睡困难、夜里频繁醒、早醒、睡眠浅、整体睡眠质量差。
核心功效
1. 快速缩短入睡等待时间，帮助快速睡着;
2. 减少夜间惊醒次数，延长连续睡眠时间;
3. 延缓早醒，维持整夜稳定睡眠;
4. 加深睡眠深度，睡醒后疲惫感更低。
补充：仅对症改善睡眠，不能根除失眠根源。
[剂量 适用人群 推荐用法 注意事项 ]
1mg 首次服用助眠药的人、轻度入睡困难、老年人、身体虚弱者 睡前10分钟服用1片 起效温和，副作用最小，是日本说明书里老年人的推荐起始剂量
2mg 1mg效果不佳、入睡困难+偶尔中途醒、普通成年人 睡前10分钟服用1片 说明书里成人的常规推荐剂量，兼顾起效速度和睡眠维持
3mg 严重入睡困难、长期失眠、中途频繁醒、2mg效果仍不佳的成年人 睡前10分钟服用1片 成人最大推荐剂量，仅在医生指导下使用，不适合长期服用
1. 1mg：入门级剂量，适合“刚和失眠打交道”的人
1mg是这款药里剂量最低的规格，也是日本厚生劳动省推荐的老年人起始剂量，安全性最高。
效果：主要针对“入睡困难”，比如躺床上半小时以上睡不着，吃1mg后，能帮你快速放松，缩短入睡时间，对中途醒、早醒的改善效果有限。
适合谁：第一次服用处方药助眠药，想先试试水的人;
65岁以上的老年人，身体代谢慢，高剂量容易蓄积;
轻度失眠，只是偶尔睡不着，没有其他症状的人;
对药物敏感，吃褪黑素都会头晕的人。
不适合谁：长期重度失眠，一整晚都睡不着的人，1mg对这类人基本没效果。
2. 2mg：大多数人的“黄金剂量”，说明书里的成人常规剂量
2mg是这款药的“主力规格”，也是大多数失眠患者最常用的剂量，平衡了效果和安全性。
效果：既能快速缩短入睡时间，也能改善中途易醒的问题，让你睡得更稳，睡眠时间也能延长，是针对“入睡困难+睡眠维持差”的综合改善。
适合谁：普通成年人，长期入睡困难，偶尔会醒，第二天精神差;
之前吃1mg效果不好，比如吃了还是要躺1小时才能睡着的人;
工作压力大，偶尔会因为焦虑失眠，但没有严重基础病的人。
不适合谁：65岁以上的老年人，除非医生评估后允许，否则不建议直接吃2mg;严重肝肾功能不全的人，也不推荐这个剂量。
3. 3mg：“救急级”剂量，不是谁都能吃的
3mg是这款药的成人最大推荐剂量，效果最强，但副作用风险也最高，绝对不能自己随便吃。
效果：针对严重的失眠问题，比如躺床上2小时以上都睡不着，或者睡着后频繁醒，醒了就再也睡不着，2mg吃了还是没用的人，3mg能更强地抑制大脑兴奋，延长睡眠时间。
适合谁：长期重度失眠，2mg服用后效果仍不佳的成年人;
医生明确评估后，允许使用的患者。
不适合谁：所有65岁以上的老年人，说明书明确规定老年人最大剂量是2mg;
肝肾功能不全的人，药物代谢慢，容易蓄积在体内，加重肝肾负担;
有呼吸疾病(比如睡眠呼吸暂停)的人，高剂量可能会抑制呼吸，有风险;
孕妇、哺乳期女性，完全禁用。
⚠️ 划重点：绝对不推荐一开始就吃3mg! 很多人觉得剂量越高效果越好，其实不是，高剂量只会增加头晕、记忆力下降、梦游、甚至药物依赖的风险，对改善失眠没有额外的好处。正确的做法是：从1mg开始，吃1-2周，如果效果不好，再在医生指导下增加到2mg，再不行，再考虑3mg，一步一步来。
三、怎么吃才对?这些细节不注意，吃了也白吃
很多人吃了没效果，不是药的问题，是吃法错了。这款药的服用方法，有几个关键细节，必须说清楚：
1. 服用时间：必须是睡前10分钟，躺床上再吃
这款药起效很快，服用后15-30分钟就会开始犯困，所以一定要躺到床上之后再吃，不要提前吃，更不要吃完之后还玩手机、看电视、做家务。
我见过有人吃完药还去洗澡，结果洗着洗着就晕乎乎的，差点摔倒;还有人吃完药去拿东西，走着走着就睡着了，摔得头破血流。一定要记住：吃了药，就马上躺平，什么都别干了。
2. 服用方式：用温水送服，不要嚼碎，不要和酒一起吃
温水送服，整粒吞下去就行，不用嚼碎，嚼碎会加快吸收，导致起效太快，反而容易出现头晕、走路不稳的情况;
绝对不能和酒精一起吃!酒精会放大药物的镇静作用，可能会导致呼吸抑制、昏迷，甚至有生命危险，哪怕是一点点啤酒、红酒都不行;
也不要和高脂肪的食物一起吃，比如睡前吃了炸鸡、火锅再吃药，会延缓药物吸收，导致起效变慢，效果大打折扣。
3. 服用时长：短期使用为主，不建议长期连续吃
这款药的说明书里，并没有明确的疗程限制，但临床上一般建议连续服用不超过4周。
为什么?因为哪怕它的依赖性比安定类药低，长期连续服用，还是会产生耐受性，也就是你吃着吃着，原来的剂量就没效果了，需要不断加量，慢慢就形成了依赖。
长期服用苯二氮䓬类助眠药物的失眠患者：沃诺雷生、达利雷生、莱博雷生的选择指南
正确的用法是：
偶尔失眠：按需服用，比如今天压力大睡不着，吃一次，第二天状态好了就停，不用天天吃;
短期失眠：连续吃2-4周，症状改善后，慢慢减量停药，不要突然停;
长期失眠：不要一直靠这个药撑着，一定要去医院找医生，排查失眠的根本原因，比如焦虑、抑郁、甲状腺问题，再针对性治疗，不然只会治标不治本。
4. 停药方法：慢慢减量，别突然停
很多人吃了一段时间，觉得自己好了，就直接不吃了，结果发现停药后失眠比以前更严重了，这就是“反跳性失眠”，是停药太快导致的。
正确的停药方法是：慢慢减量，比如原来吃2mg，改成吃1mg，吃3-5天，没有不舒服，再改成隔天吃1mg，慢慢停掉，给身体一个适应的过程，减少反跳和戒断反应。
【日本卫材 艾司佐匹克隆 日文说明书翻译】注释本翻译为AI，有错误之处，以下内容仅供参考
*2024年12月修订（第2版） 2022年7月修订（第1版）
贮存方法：室温保存 有效期限：3年
习惯性医药品（注1）、处方药（注2）
注1）注意－有习惯性 注2）注意－需凭医师等处方使用
失眠症治疗药 艾司佐匹克隆制剂 鲁尼斯塔® 1mg 片剂 鲁尼斯塔® 2mg 片剂 鲁尼斯塔® 3mg 片剂 Lunesta® Tablets
1. 警告
服用本药后，可能出现恍惚状态、睡眠相关症状（梦游症状等）。此外，有时可能不记得入睡前或中途醒来时发生的事情，应注意。[参照9.1.5、11.1.6]
2. 禁忌（以下患者不得使用）
2.1 对本药成分或佐匹克隆有过敏史的患者
2.2 重症肌无力患者 [因肌肉松弛作用可能使症状恶化。]
2.3 急性闭角型青光眼患者 [因抗胆碱作用可能使眼压升高，导致症状恶化。]
3. 组成与性状
3.1 组成
鲁尼斯塔® 1mg 片剂：每片含艾司佐匹克隆 1mg。
添加剂：交联羧甲纤维素钠、轻质无水硅酸、结晶纤维素、二氧化钛、硬脂酸镁、三乙酸甘油酯、乳糖水合物、羟丙甲纤维素、聚乙二醇4000、无水磷酸氢钙。
鲁尼斯塔® 2mg 片剂：每片含艾司佐匹克隆 2mg。
添加剂：黄色三氧化二铁、交联羧甲纤维素钠、轻质无水硅酸、结晶纤维素、二氧化钛、硬脂酸镁、三乙酸甘油酯、乳糖水合物、羟丙甲纤维素、聚乙二醇4000、无水磷酸氢钙。
鲁尼斯塔® 3mg 片剂：每片含艾司佐匹克隆 3mg。
添加剂：交联羧甲纤维素钠、轻质无水硅酸、结晶纤维素、二氧化钛、硬脂酸镁、三乙酸甘油酯、乳糖水合物、羟丙甲纤维素、聚乙二醇4000、无水磷酸氢钙。
3.2 制剂的性状
鲁尼斯塔® 1mg 片剂：薄膜衣片，识别代码“1”，外形为白色，表侧印有“鲁尼斯塔1”，直径6.4mm，质量约104.5mg，厚度约3.2mm。
鲁尼斯塔® 2mg 片剂：薄膜衣片，识别代码“2”，外形为淡黄色，有分割线，表侧印有“鲁尼斯塔2”，直径6.4mm，质量约104.5mg，厚度约3.2mm。
鲁尼斯塔® 3mg 片剂：薄膜衣片，识别代码“3”，外形为淡红色，表侧印有“鲁尼斯塔3”，直径6.4mm，质量约104.5mg，厚度约3.2mm。
4. 功效或效果
失眠症
6. 用法与用量
通常，成人以艾司佐匹克隆计，每次2mg，老年人每次1mg，于就寝前口服。可根据症状适当增减，但成人每次不超过3mg，老年人每次不超过2mg。
7. 用法与用量相关注意事项
7.1 若超过常规用量增量时，应在充分观察患者状况的同时慎重进行，并随症状改善努力减量。
7.2 本药应在就寝前立即服用。此外，服用后入睡，若在睡眠途中可能暂时起床进行工作等活动时，不应服用。
7.3 重度肝功能损害或重度肾功能损害的患者，每次应给予1mg，并在观察患者状况的同时慎重给药。增量时每次不应超过2mg。[参照9.2、9.3、16.6.1、16.6.2]
7.4 应避免与餐同时或餐后立即服用。餐后给药与空腹给药相比，本药的血药浓度可能降低。[参照16.2.1]
8. 重要的基本注意事项
8.1 连续使用可能产生药物依赖，因此应避免漫无目的地长期持续给药。若继续使用本药，应充分探讨治疗上的必要性。[参照11.1.2]
8.2 本药的影响可能持续至次日早晨以后，可能出现困倦、注意力、集中力及反射运动能力等下降，因此应注意不要让患者从事驾驶汽车等伴有危险的机械操作。
9. 具有特定背景的患者的相关注意事项
9.1 合并症、既往史等的患者
9.1.1 肺源性心脏病、肺气肿、支气管哮喘及脑血管障碍急性期等呼吸功能严重低下的患者
除判断治疗上不得已的情况外，不应给药。易引起二氧化碳麻醉。[参照11.1.3]
9.1.2 衰弱者
药物作用可能增强，副作用容易发生。
9.1.3 有心障碍的患者
可能出现血压降低，可能导致症状恶化。
9.1.4 有脑器质性障碍的患者
药物作用可能增强。
*9.1.5 曾因本药出现睡眠相关症状（梦游症状等）异常行为的患者
应考虑中止给药。可能出现导致严重自伤、他伤行为或事故等的睡眠相关症状。[参照1.、11.1.6]
9.2 肾功能障碍患者
本药的清除率可能降低，血药浓度可能升高。[参照7.3、16.6.1]
9.3 肝功能障碍患者
本药的清除率可能降低，血药浓度可能升高。[参照7.3、16.6.2]
9.5 孕妇
仅在判断治疗上的获益大于风险时，给予孕妇或可能怀孕的女性。妊娠后期使用本药的患者所生新生儿可能出现呼吸抑制、惊厥、震颤、易激惹、哺乳困难等戒断症状。此外，这些症状有时也被报告为新生儿假死。
9.6 哺乳期妇女
应避免哺乳。本药可移行至人乳中，可能引起新生儿嗜睡。
9.7 儿童等
尚未在儿童等进行临床试验。
9.8 老年人
每次应给予1mg，增量时不应超过2mg。在老年人的药代动力学试验中，观察到血药浓度有偏高趋势，且易发生运动失调等副作用。[参照16.6.3]
10. 相互作用
本药主要在肝药物代谢酶CYP3A4代谢。[参照16.4]
10.2 合并用药注意事项（需注意并用）
可能出现噩梦（异常梦境）、意识水平降低（各0.3%）、兴奋（激越）、错乱（错乱状态）、幻觉、攻击性、谵妄、异常行为（均频率不明）等。
*11.1.6 一过性前向性健忘、恍惚状态、睡眠相关症状（梦游症状等）（均频率不明）
使用本药时，应从低剂量开始等，慎重给药。此外，有报告称在未完全清醒状态下开车、进食等，且不记得这些事件。[参照1.、9.1.5]
11. 副作用
可能出现以下副作用，应充分观察，如发现异常应停药并采取适当处置。
11.1 严重副作用
11.1.1 休克、过敏性反应（均频率不明）
如发现荨麻疹、血管性水肿等异常，应停药并采取适当处置。
11.1.2 依赖性（频率不明）
连续使用可能产生药物依赖，因此应充分观察，注意剂量及使用期限，慎重给药。此外，连续使用中突然减量或停药可能出现不安、异常梦境、恶心、胃部不适、反跳性失眠等戒断症状，因此停药时应逐渐减量等慎重进行。[参照8.1]
11.1.3 呼吸抑制（频率不明）
对呼吸功能严重低下的患者给药时，可能引起二氧化碳麻醉，此时应确保气道通畅、进行通气等适当处置。[参照9.1.1、10.2]
11.1.4 肝功能损害
可能出现伴有AST、ALT、Al-P、γ-GTP升高等的肝功能损害（不足1%）及黄疸（频率不明）。
11.1.5 精神症状（均频率不明）
可能出现噩梦（异常梦境）、意识水平降低（各0.3%）、兴奋（激越）、错乱（错乱状态）、幻觉、攻击性、谵妄、异常行为等。
11.1.6 一过性前向性健忘、恍惚状态、睡眠相关症状（梦游症状等）（均频率不明）
使用本药时，应从低剂量开始等慎重给药。此外，有报告称在未完全清醒状态下开车、进食等，且不记得这些事件。[参照1.、9.1.5]
11.2 其他副作用
| 分类 | 3%以上 | 1~3%以下 | 1%以下 | 频率不明 |
|---|---|---|---|---|
| 精神神经系统 | 嗜睡 | 头痛、浮动性眩晕 | 不安、注意力障碍、异常梦境、抑郁、神经过敏、记忆障碍、感觉异常、思维异常、情绪不稳定、错乱状态 | |
| 过敏症 | 皮疹、瘙痒 | |||
| 消化系统 | 味觉异常 | 口干 | 口腔不适、口腔干燥、腹泻、便秘、恶心 | 消化不良、呕吐 |
| 肝脏 | AST、ALT、Al-P、γ-GTP、胆红素升高 | |||
| 其他 | 倦怠感 | 湿疹、尿糖阳性、尿血阳性 | 性欲减退、肌肉痛、偏头痛、背痛、高血压、外周性水肿 |
13. 过量给药
13.1 症状
本药过量给药可能导致嗜睡、错乱、昏睡，进一步可能导致共济失调、肌张力低下、血压降低、高铁血红蛋白血症、呼吸功能降低、昏迷等。与其他中枢神经抑制剂或酒精合用时过量给药可能致死。此外，若存在合并症或衰弱状态等危险因素，症状可能加重，极少数情况下可能致死。
13.2 处置
对明确或怀疑本药过量给药时，使用氟马西尼（苯二氮䓬受体拮抗剂）作为处置时，使用前务必阅读氟马西尼的使用注意事项。此外，血液透析去除无效。
14. 使用上的注意事项
14.1 交付药品时的注意事项
应指导患者将PTP包装的药品从PTP片中取出后服用。误吞PTP片可能导致尖锐硬角刺入食管黏膜，甚至引起穿孔，并发纵隔炎等严重并发症。
15. 其他注意事项
15.1 基于临床使用的信息
对于在未明确所用药物的状态下给予氟马西尼（苯二氮䓬受体拮抗剂）的患者，若重新使用本药，本药的镇静、抗惊厥作用可能发生变化或延迟。
15.2 基于非临床试验的信息
本药是外消旋体佐匹克隆的一种对映异构体（(S)-对映异构体）。在佐匹克隆以临床剂量约800倍（100mg/kg/日）对小鼠、大鼠给药2年的试验中，报告显示与对照组相比，雄性小鼠皮下、雌性小鼠肺、雄性大鼠甲状腺、雌性大鼠乳腺的肿瘤发生频率较高。
16. 药代动力学
16.1 血药浓度
以日本健康成年男性为对象，本药1~3mg每日1次反复口服7天，给药后第1天的平均血浆浓度变化如图所示。初次给药时及给药后第7天的药代动力学参数如下表所示。
日本健康成年男性反复口服给药后初次给药时的平均血浆浓度推移（Mean+SD，1mg及3mg：n=8，2mg：n=9）
反复给药时的药代动力学参数
| 给药量(mg) | 给药时期 | Cmax (ng/mL) | tmax (hr) | AUC0-tast (ng·hr/mL) | t1/2 (hr) |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 第1天 | 14.52±4.46 | 1.3 (0.5-1.5) | 79.60±36.17 | – |
| 1 | 第7天 | 14.71±3.97 | 1.0 (0.5-1.5) | 88.71±36.33 | 4.83±0.89 |
| 2 | 第1天 | 25.40±7.40 | 1.0 (0.5-2.0) | 147.89±57.47 | – |
| 2 | 第7天 | 27.02±5.22 | 1.0 (0.5-2.0) | 168.69±67.54 | 5.08±1.62 |
| 3 | 第1天 | 37.03±5.70 | 1.5 (0.5-2.0) | 222.25±36.95 | – |
| 3 | 第7天 | 37.59±5.54 | 0.8 (0.5-2.0) | 252.63±59.17 | 5.16±0.85 |
Mean±SD，tmax为中位数（最小值-最大值）。AUC0-tast表示从给药开始至可定量最终采血时间的血浆中浓度-时间曲线下面积。1mg及3mg：n=8，2mg：n=9。
16.2 吸收
16.2.1 饮食的影响
以日本健康成年男性为对象，单次口服本药3mg时，与空腹下相比，进食下艾司佐匹克隆的Cmax降低30%，AUC0-24无变化。tmax中位数延迟2.5小时。[参照7.4]
16.4 代谢
艾司佐匹克隆口服后经多种氧化代谢，血浆中主要代谢物为(S)-佐匹克隆N-氧化物及(S)-N-去甲基佐匹克隆。其中前者对受体无结合能力，后者虽可与中枢苯二氮䓬受体结合，但结合性较艾司佐匹克隆低约21倍。体外代谢试验显示，艾司佐匹克隆的代谢涉及CYP3A4及CYP2E1。[参照10.]
16.5 排泄
对外国健康成年男性单次口服14C标记-佐匹克隆7.5mg时，至给药后120小时，给药放射能的74.8%排泄至尿中，其中约85%在给药后24小时内排泄。粪便中排泄15.8%。
16.6 具有特定背景的患者
16.6.1 肾功能障碍患者
与健康成人相比，轻度、中度及重度肾功能障碍患者的艾司佐匹克隆Cmax分别升高22%、8%及25%，AUC0-inf分别增加40%、28%及45%，t1/2分别延长19%、24%及33%。(S)-去甲基佐匹克隆的AUC0-inf分别增加40%、88%及127%（外国人数据）。[参照7.3、9.2]
16.6.2 肝功能障碍患者
与健康成人相比，轻度、中度及重度肝功能障碍患者的艾司佐匹克隆Cmax分别降低13%、29%及25%，AUC0-inf在轻度减少4%，中度和重度分别增加5%及80%，t1/2分别延长2%、66%及130%（外国人数据）。[参照7.3、9.3]
16.6.3 老年人
以日本老年人（平均年龄69岁）为对象，反复给予本药3mg（注）7天，Cmax及AUC0-24均较健康成人增加32%，t1/2延长64%。[参照9.8]
16.7 药物相互作用
16.7.1 酮康唑
健康成人将本药3mg与酮康唑400mg每日1次反复合并给药5天，与单用时相比，本药的Cmax升高43%，AUC增加125%。
16.7.2 酒精
健康成人单次合并给予本药3.5mg（注）与酒精0.7g/kg时，至给药后4小时观察到相加的精神运动功能损害（外国人数据）。[参照10.2]
16.7.3 奥氮平
健康成人单次合并给予本药3mg与奥氮平10mg时，与单用时相比，本药Cmax无变化，AUC0-tast增加6.0%。奥氮平Cmax降低8.4%，AUC0-tast无变化。另一方面，数字符号置换测验（DSST）评分在联合用药时显著降低（精神运动功能恶化）（外国人数据）。
16.7.4 劳拉西泮
健康成人单次合并给予本药3mg与劳拉西泮2mg时，与单用时相比，本药Cmax降低22.6%，AUC0-tast减少7.0%。劳拉西泮Cmax降低21.3%，AUC0-tast减少9.5%（外国人数据）。
16.7.5 帕罗西汀
健康成人单次合并给予本药3mg与帕罗西汀20mg时，与单用时相比，本药Cmax升高11.6%，AUC0-tast增加9.3%。帕罗西汀Cmax升高1.6%，AUC0-tast减少3.5%（外国人数据）。
16.7.6 地高辛
健康成人在第1天给予地高辛0.5mg每日2次，第2～6天每日1次口服0.25mg，第7天合并给予本药3mg与地高辛0.25mg时，地高辛Cmax降低12.3%，但AUC0-t无变化（外国人数据）。
16.7.7 (R,S)-华法林
健康成人将本药3mg每日1次反复给药5天，第5天合并给予(R,S)-华法林25mg时，(R)-华法林及(S)-华法林的Cmax及AUC0-tast无变化（外国人数据）。
注）本药批准的用法用量为：“通常，成人以艾司佐匹克隆计每次2mg，老年人每次1mg，于就寝前口服。可根据症状适当增减，但成人每次不超过3mg，老年人每次不超过2mg。”
17. 临床成绩
17.1 有效性与安全性试验
17.1.1 以原发性失眠症患者（成人）为对象的国内第II/III期试验
以原发性失眠症患者（成人）72例为对象，每日1次给予安慰剂、本药1mg、2mg、3mg、唑吡坦制剂10mg，共2天，进行安慰剂对照随机化双盲交叉比较试验。结果显示，主要评价项目即整夜睡眠多导监测（PSG）测定的入睡潜伏期及主观入睡潜伏期，本药2mg及3mg组与安慰剂组相比有统计学显著缩短。
17.1.2 以失眠症患者（成人及老年人）为对象的国内第III期长期给药试验
以失眠症患者（成人及老年人）为对象，进行本药（成人2mg或3mg，老年人1mg或2mg）每日1次给药24周的安慰剂对照随机化双盲平行组间比较试验。主要评价项目即主观入睡潜伏期（分钟）的中位数（最小值，最大值）如下表所示。
| 时间点 | 成人2mg组 | 成人3mg组 | 老年人1mg组 | 老年人2mg组 |
|---|---|---|---|---|
| 基线 | 60.0 (15, 240) n=84 | 60.0 (20, 240) n=77 | 60.0 (30, 180) n=80 | 60.0 (15, 240) n=83 |
| 4周 | 30.0 (0, 180) n=81 | 30.0 (2, 120) n=73 | 30.0 (0, 180) n=75 | 30.0 (2, 90) n=79 |
| 8周 | 30.0 (5, 90) n=79 | 20.0 (3, 120) n=72 | 22.5 (5, 150) n=72 | 30.0 (3, 90) n=75 |
| 12周 | 30.0 (0, 120) n=75 | 20.0 (5, 150) n=69 | 20.0 (5, 90) n=70 | 20.0 (5, 90) n=74 |
| 16周 | 20.0 (0, 120) n=72 | 20.0 (5, 120) n=67 | 20.0 (5, 90) n=67 | 25.0 (5, 120) n=73 |
| 20周 | 25.0 (1, 120) n=70 | 20.0 (0, 300) n=66 | 20.0 (5, 120) n=69 | 20.0 (5, 90) n=74 |
| 24周 | 20.0 (0, 120) n=70 | 20.0 (5, 240) n=65 | 20.0 (5, 180) n=68 | 20.0 (5, 90) n=72 |
| 最终评价时 | 27.5 (0, 240) n=84 | 20.0 (3, 240) n=75 | 20.0 (5, 180) n=79 | 20.0 (5, 120) n=83 |
中位数（分钟）（最小值，最大值）
在安全性分析对象中，接受本药给药的325例中有156例（48.0%）出现副作用。主要副作用为味觉异常（36.3%）、嗜睡（3.7%）。
17.1.3 国外第II相试验
以原发性失眠症患者（成人）65例为对象，每日1次给予安慰剂、本药1mg、2mg、2.5mg、3mg、唑吡坦制剂10mg，共2天，进行安慰剂对照随机化双盲交叉比较试验。主要评价项目PSG测定的入睡潜伏期如下表所示，本药2mg及3mg给药时与安慰剂相比有统计学显著差异。
| 安慰剂 | 本药2mg | 本药3mg | 唑吡坦 | |
|---|---|---|---|---|
| 评价例数 | 63 | 63 | 64 | 64 |
| PSG入睡潜伏期（分）中位数（最小值，最大值） | 29.0 (1.5, 143.5) | 15.5 (1.8, 99.5) P≤0.0001 a) | 13.1 (0.5, 91.3) P≤0.0002 a) | 13.1 (1.0, 81.0) P≤0.0001 a) |
a) 将各时期获得的连续2夜实测值的平均值进行秩转换后的值作为响应变量，以药物、给药顺序及时期为固定效应，受试者为随机效应（嵌套于给药顺序）的混合效应模型。
安全性分析对象中副作用发生情况：本药1mg组63例中12例（19.0%），2mg组63例中10例（15.9%），2.5mg组65例中13例（20.0%），3mg组64例中15例（23.4%）。主要副作用为味觉异常（不愉快味）、嗜睡、头痛。
17.1.4 国外第III相试验
以原发性失眠症患者为对象的安慰剂对照随机化双盲平行组间比较试验中主要评价项目结果如下表所示，所有试验中本药均显示出对安慰剂的统计学显著差异。
| 试验 | 成人 | 安慰剂 | 2mg | 3mg |
|---|---|---|---|---|
| 试验1（44天，第1、15及29天平均值） | 评价例数 | 99 | 104 | 105 |
| PSG入睡潜伏期（分）中位数（最小值，最大值） | 29.0 (1.0, 131.9) | 15.0 (0.8, 164.0) p<0.0001 a) | 13.1 (0.8, 85.3) p<0.0001 a) | |
| 试验2（6个月，第4~6个月平均值） | 评价例数 | 172 | 543 | – |
| 主观入睡潜伏期（分）中位数（最小值，最大值） | 44.8 (4.1, 330.0) | 31.7 (2.1, 565.0) p<0.0001 a) | – | |
| 试验3（6个月，第4~6个月平均值） | 评价例数 | 226 | 504 | – |
| 主观入睡潜伏期（分）中位数（最小值，最大值） | 45.0 (4.0, 315.0) | 27.3 (3.4, 196.7) p<0.0001 a) | – |
| 试验 | 老年人 | 安慰剂 | 1mg | 2mg |
|---|---|---|---|---|
| 试验4（14天，第1、2、13、14天平均值） | 评价例数 | 128 | 136 | – |
| PSG入睡潜伏期（分）中位数（最小值，最大值） | 30.4 (4.1, 173.1) | 14.8 (2.0, 102.1) p<0.0001 a) | – | |
| 睡眠效率（%） | 74.6 (24.7, 91.6) | 80.4 (59.3, 92.3) p<0.0001 a) | – | |
| 试验5（14天平均值） | 评价例数 | 79 | 70 | 79 |
| 主观入睡潜伏期（分）中位数（最小值，最大值） | 52.0 (4.7, 540.0) | 35.9 (0.0, 348.0) p=0.012 a) | 30.0 (5.4, 410.0) p=0.003 a) |
a) 对秩转换后数据进行以给药组及设施为因子的方差分析模型。
18. 药效药理
18.1 作用机制
本药是外消旋体佐匹克隆的一种对映异构体（(S)-对映异构体），具有佐匹克隆的大部分药理活性。艾司佐匹克隆与中枢神经系统的GABA受体复合物中的苯二氮䓬结合位点结合，通过促进GABA介导的氯离子向神经元内流入，增强GABA的作用。[22)、23)]
18.2 对动物脑电图的作用
艾司佐匹克隆在小鼠、大鼠及豚鼠中缩短了非快速眼动睡眠潜伏期，延长了非快速眼动睡眠时间。对快速眼动睡眠未见明确影响。[24)-26)]
18.3 其他中枢作用
艾司佐匹克隆在小鼠、大鼠及豚鼠中显示抗焦虑作用和镇静作用。[27)-31)]
19. 有效成分的理化知识
一般名：艾司佐匹克隆 (Eszopiclone)
化学名：(5S)-6-(5-氯吡啶-2-基)-7-氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡嗪-5-基 4-甲基哌嗪-1-羧酸酯
分子式：C17H17ClN3O3
分子量：388.81
性状：艾司佐匹克隆为白色至淡黄色粉末。本品在乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃或二氯甲烷中微溶，在甲醇、乙醇（99.5）、丙酮、2-丁酮、乙酸乙酯或甲苯中难溶，在水中极难溶。
结构式：（略）
熔点：（未提供具体数值）
参考文献（略，按原文编号保留）
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内部资料：以肾功能障碍患者为对象的药代动力学试验（国外试验）（2012年1月18日批准，CTD 2.7.6.11）[LUN-0005]
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内部资料：以肝功能障碍患者为对象的药代动力学试验（国外试验）（2012年1月18日批准，CTD 2.7.6.10）[LUN-0004]
-
内部资料：以日本健康老年人为对象的临床第I相重复给药试验（国内试验）（2012年1月18日批准，CTD 2.7.6.4）[LUN-0003]
-
内部资料：与酮康唑的药物相互作用试验（国外试验）（2012年1月18日批准，CTD 2.7.6.19）[LUN-0006]
-
内部资料：与酒精的药物相互作用试验（国外试验）（2012年1月18日批准，CTD 2.7.6.12）[LUN-0007]
-
内部资料：与奥氮平的药物相互作用试验（国外试验）（2012年1月18日批准，CTD 2.7.6.14）[LUN-0008]
-
内部资料：与劳拉西泮的药物相互作用试验（国外试验）（2012年1月18日批准，CTD 2.7.6.15）[LUN-0009]
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内部资料：与帕罗西汀的药物相互作用试验（国外试验）（2012年1月18日批准，CTD 2.7.6.16）[LUN-0010]
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内部资料：与地高辛的药物相互作用试验（国外试验）（2012年1月18日批准，CTD 2.7.6.18）[LUN-0011]
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内部资料：与华法林的药物相互作用试验（国外试验）（2012年1月18日批准，CTD 2.7.6.17）[LUN-0012]
-
内部资料：以原发性失眠症患者为对象的临床第II/III相试验（国内试验）（2012年1月18日批准，CTD 2.7.6.24）[LUN-0013]
-
内部资料：以失眠症患者为对象的临床第III相试验（国内试验）（2012年1月18日批准，CTD 2.7.6.25）[LUN-0014]
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内部资料：以原发性失眠症患者为对象的剂量反应试验（国外试验）（2012年1月18日批准，CTD 2.7.6.26）[LUN-0015]
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Zammit G. K. et al.：Curr. Med. Res. Opin., 2004；20（12）：1979-1991 [LUN-0016]
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McCall W. V. et al.：Curr. Med. Res. Opin., 2006；22（9）：1633-1642 [LUN-0017]
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Scharf M. et al.：Sleep, 2005；28（6）：720-727 [LUN-0018]
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内部资料：以原发性失眠症患者为对象的长期给药试验（国外试验）（2012年1月18日批准，CTD 2.7.6.28）[LUN-0019]
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Walsh J. K. et al.：Sleep, 2007；30（8）：959-968 [LUN-0020]
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Hanson S. M. et al.：J. Med. Chem., 2008；51（22）：7243-7252 [LUN-0024]
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内部资料：在GABA₄₄受体亚型表达细胞中增强GABA诱发电流的作用（2012年1月18日批准，CTD 2.6.2.2.2）[LUN-0025]
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内部资料：对小鼠脑电图的作用（2012年1月18日批准，CTD 2.6.2.2.4.1）[LUN-0026]
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内部资料：对大鼠脑电图的作用（2012年1月18日批准，CTD 2.6.2.2.4.2）[LUN-0027]
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Xi M. et al.：Sleep, 2008；31（7）：1043-1051 [LUN-0028]
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内部资料：小鼠中的镇静作用（2012年1月18日批准，CTD 2.6.2.3.4）[LUN-0029]
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内部资料：小鼠中的抗焦虑作用（明暗箱试验）（2012年1月18日批准，CTD 2.6.2.3.3）[LUN-0030]
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Carlson J. N. et al.：Eur. J. Pharmacol., 2001；415（2-3）：181-189 [LUN-0031]
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内部资料：猴中的抗焦虑作用（冲突试验）（2012年1月18日批准，CTD 2.6.2.3.3.3）[LUN-0032]
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内部资料：猴中的镇静作用（2012年1月18日批准，CTD 2.6.2.3.4.3）[LUN-0033]
24. 文献请求地址及咨询联系方式
卫材株式会社 hhc热线
〒112-8088 东京都文京区小石川4-6-10
26. 生产销售商等
26.1 生产销售商
卫材株式会社
东京都文京区小石川4-6-10
| 【全部名称】 | 【通用名称】艾司佐匹克隆 eszopiclone |
|---|---|
| 【型号规格】 | 本品为片剂，每片含有效成份1mg/2mg/3mg，每瓶100片装。 |
| 【与其他失眠产品对比优势】 | 起效快：一般服用后15-30分钟就能起效，不用躺床上翻来覆去等睡意; |
| 【用法用量服用方法】 | 睡前15分钟温水整片吞服，服药后必须保证7小时以上不间断睡眠。 |
| 【禁用/慎用人群】 | 禁用人群 📍谨慎人群与注意事项 |
| 【海外购买渠道，本品仅海外供应，国内不提供任何服务】 | 医扩微信 yikuoqm 或 yikuoz1 |
成为第一个“失眠药艾司佐匹克隆 eszopiclone说明书：适应症,用量,疗效,副作用” 的评价者
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