莱博雷生lemborexant/达卫可Dayvigo说明书:适应症,疗效,用法用量,副作用及注意事项

莱博雷生片由日本药企卫材研发，于2019年12月在美国获批上市，商品名为Dayvigo（达卫眠）。此后，该药陆续在2020年7月和11月分别在日本和加拿大上市，2025年5月在中国获批上市。

目前，莱博雷生已在包括美国、日本、加拿大、澳大利亚在内的数十个国家和地区获批上市。莱博雷生能够快速与食欲素受体结合并解离，且对食欲素受体2的阻断作用更强，相比同为食欲素受体拮抗剂的苏沃雷生，其起效更快。

莱博雷生基本信息

【通用名称】: 莱博雷生片

【商品名称】: 达卫可（Dayvigo）

【成份】: 活性成份为莱博雷生。所含辅料为羟丙纤维素、乳糖、低取代羟丙丝维素、硬脂酸镁、欧巴代黄色（5mg规格）或欧巴代橙色（10mg规格）。

【性状】: 淡黄色（5mg规格）或橙色（10mg规格）的薄膜包衣片，除去包衣后显白色至类白色。

莱博雷生作用机制

莱博雷生适应症

适用于治疗以入睡困难和/或睡眠维持困难为特征的成人失眠患者。

莱博雷生用法用量

口服。推荐剂量为5mg，每晚服用不得超过一次，睡前立即服用，并且距计划觉醒时间剩余至少7小时。根据临床疗效和耐受性，最大推荐剂量可增至10mg。如果与食物同服或餐后立即服用，则入睡时间可能延迟。

与CYP3A抑制剂或CYP3A诱导剂合并用药的剂量建议

与CYP3A强或中度抑制剂合并用药：避免本品与CYP3A强或中度抑制剂合并用药

与CYP3A弱抑制剂合并用药：如果与CYP3A弱抑制剂同时使用，本品的最大推荐剂量为5mg，每晚不超过一次。

与CYP3A强或中度诱导剂合并用药：避免本品与CYP3A强或中度诱导剂合并用药。

莱博雷生不良反应

研究303（前30日）和研究304中最见的不良反应（本品治疗者中发生率≥5%的不良反应，且发生率至少是安慰剂的两倍）为嗜睡（10mg组10%，5mg组7%，安慰剂组为1%）

不良反应类型

研究303和研究304的前30日内莱博雷生治疗患者中发生率≥2%且大于安慰剂组的不良反应

特殊人群用药

妊娠：本品适应症人群发生重大出生缺陷和流产的预期背景风险不详。所有妊娠均有出生缺陷、流产或其他不良预后的背景风险。

哺乳：尚无关于莱博雷生对母乳喂养婴儿的影响，对乳汁分泌量的影响或哺乳期妇女接受莱博雷生重复给药后婴儿暴露的数据。

儿童用药：尚未确定在儿童患者（18岁以下）的安全性和有效性。不建议在儿童患者中使用本品。

老年用药：老年患者无需调整剂量。

肾功能不全患者：轻度、中度或重度肾功能不全患者无需调整剂量。

肝功能不全患者：轻度肝功能不全患者无需调整剂量。中度肝功能不全患者服用本品的最大推荐剂量为5mg。重度肝功能不全患者不推荐使用本品

莱博雷生禁忌

禁用于发作性睡病患者。

莱博雷生注意事项

中枢神经系统抑制作用和日间功能损害：莱博雷生是一种中枢神经系统（CNS）抑制剂，即使按处方用药，也可能会损害日间清醒状态。部分患者在停用本品后的CNS抑制作用可能会持续数日。

服用本品10mg的部分受试者会损害驾驶能力。如果服用本品时剩余的睡眠时间少于整晚时间，或者服用剂量高于推荐剂量，则日间功能损害的风险升高。如果在这些情况下服用本品，应警告患者不得在次日驾驶和进行需要完全精神警觉的其他活动。

本品与其他CNS抑制剂（例如苯二氮䓬类、阿片类、三环类抗抑郁药、酒精）同时使用时会增加CNS抑制的风险，CNS抑制会引起日间功能损害。由于潜在累加作用，如果本品与CNS抑制剂合并用药，可能需要调整本品和CNS抑制剂的剂量。不建议莱博雷生与其他药物一同用于治疗失眠。应告知患者不得在服用本品时饮酒，因为二者具有累加作用。

由于莱博雷生会引起困倦，患者有跌倒的风险，特别是老年人的跌倒风险较高。

抑郁加重/自杀想法：接受催眠类药物治疗的原发性抑郁症患者报告了抑郁加重以及自杀想法和行为。此类患者可能有自杀倾向，需要采取保护措施。这类患者中有意过量用药更常见；因此，每次都应处方最低数量的片剂。当出现任何新的令人担优的行为迹象或症状时，都需要立即仔细评估。

睡眠性瘫痪、入睡前幻觉/醒前幻觉和猝倒样症状：可能会发生睡眠性瘫痪，在睡眠-觉醒转换过程中无法移动或长达数分钟无法说话，以及入睡前幻觉/醒前幻觉，包括逼真且令人不适的感觉。

治疗可能会发生类似于轻度猝倒的症状。此类症状包括腿部无力持续数秒至数分钟，这可能发生在夜间或白天，可能不伴随已知的触发事件（例如大笑或受惊）。

复杂睡眠行为：首次或后续使用催眠药物后可能出现复杂睡眠行为，无论是否合并使用酒精和其他CNS抑制剂。如果患者出现复杂睡眠行为，应立即停用莱博雷生。

呼吸功能受损的患者：如果给呼吸功能受损的患者处方本品，应考虑本品对呼吸功能的影响。在一项针对中度COPD患者的研究中，总体而言，莱博雷生不会增加呼吸暂停事件的发生频率，也不会降低平均外周毛细血管血氧饱和度。

需要评估共病诊断：由于睡眠障碍可能是某种医学和/或精神疾病的表现，应在仔细评估患者之后再开始治疗失眠。治疗7至10日后失眠症状仍未缓解，可能提示存在原发性精神和/或医学疾病，应进一步评估。

莱博雷生贮藏

密封，不超过30℃保存。

请将本品放在儿童不能接触的地方。

有效期：60个月

莱博雷生问与答

1.达利雷生与传统抗失眠药物有何不同？

莱博雷生是一种双重食欲素受体拮抗剂，与传统安眠药不同，它通过阻断食欲素与食欲素1、食欲素2受体的结合，抑制觉醒驱动，从而抑制失眠患者过度活跃的觉醒通路，发挥助眠作用。其优势在于不会成瘾，且第二日残留效应小，不会引起白天过度镇静或不清醒，已成为治疗失眠的新靶点药物。

2.达利雷生在中国患者中疗效如何？

PROEM研究显示，莱博雷生在我国人群中治疗1、2、4周后的有效率分别为36.0%、56.5%和60.4%。与此相应，国外的真实世界研究发现莱博雷生治疗4周时失眠症患者的客观睡眠参数（TST、WASO）以及主观睡眠参数［主观睡眠潜伏期（sSOL）缩短、主观入睡后清醒时间（sWASO）减少、主观总睡眠时间（sTST）延长、主观睡眠效率（sSE）提升］均较基线有显著改善。亚组分析显示，莱博雷生对不同性别、种族和年龄人群均有疗效。

3.如何由其他镇静催眠药换用达利雷生？

莱博雷生替换其他镇静催眠药时，为了降低突然停用导致反跳性失眠和戒断症状的风险，可根据情况选用2种方法（直接替换或交叉递减法）。

直接替换法（快速转换法）即停用所有BZRAs同时开始使用莱博雷生，如1片BZRAs直接替换为1片莱博雷生。交叉递减法即启用莱博雷生同时逐渐减少BZRAs，如每周或每2周减少10%~25%的BZRAs在美国一项随机、开放标签、多中心研究中，81.1%受试者成功从速效/缓释的唑吡坦直接转换为莱博雷生且耐受性良好。

另一项研究表明，97.8%的患者顺利从NBZDs（唑吡坦、佐匹克隆或右佐匹克隆）单药治疗、苏沃雷生单药治疗、苏沃雷生联合BZRAs或雷美替胺治疗直接转换为莱博雷生，且12周后仍然有82.2%的患者维持莱博雷生治疗。来自回顾性队列研究的数据显示，使用莱博雷生后6个月后，70.1%患者成功转换（仅使用莱博雷生或不使用任何催眠药）。