日本新型抗失眠药科唯可/盐酸达利雷生片Daridorexant中文使用说明书：使用方法、用药剂量及注意事项

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。

核准日期：2025年06月17日

修改日期：2025年 月 日

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【药品名称】

通用名称：盐酸达利雷生片

商品名称：科唯可/QUVIVIQ

英文名称：Daridorexant Hydrochloride Tablets

汉语拼音：Yansuan Dalileisheng Pian

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【成份】

本品活性成份为盐酸达利雷生。

化学名称：(S)-(2-(5-氯-4-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-甲基吡咯烷-1-基)(5-甲氧基-2-(2H-1,2,3-三氮唑-2-基)苯基)甲酮盐酸盐

化学结构式：（见图）

分子式：C23H23ClN6O2 · HCl

分子量：487.38

辅料：甘露醇、微晶纤维素、聚维酮K30、交联羧甲纤维素钠、凝胶二氧化硅、硬脂酸镁、薄膜包衣预混剂。

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【性状】

25mg规格：本品为浅紫色至紫色圆弧三角形薄膜衣片，一面凹刻”25″字样，另一面凹刻Idorsia的标志。

50mg规格：（此处原文未详细描述50mg规格性状，根据常规药品说明书逻辑，应补充说明，但原文未提供，故按原文处理）

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【适应症】

本品适用于治疗以入睡困难和/或睡眠维持困难为特征的成人失眠患者。

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【规格】

按C23H23ClN6O2计（1）25mg；（2）50mg

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【用法用量】

推荐剂量

本品的推荐剂量为25mg至50mg，每晚服用不得超过一次，睡前30分钟内口服给药，并且距计划觉醒时间剩余至少7小时。

如果与餐同服或餐后立刻服用，则入睡时间可能会延迟（参见【临床药理】）。

与CYP3A4抑制剂或CYP3A4诱导剂合并用药的剂量建议

与CYP3A4强效抑制剂合并用药： 避免本品与CYP3A4强效抑制剂合并用药（参见【药物相互作用】、【临床药理】）。

与CYP3A4中效抑制剂合并用药： 当与CYP3A4中效抑制剂同时使用，本品的推荐剂量为25mg，每晚不超过一次（参见【药物相互作用】、【临床药理】）。

与CYP3A4强或中效诱导剂合并用药： 避免本品与CYP3A4强或中效诱导剂合并用药（参见【药物相互作用】）。

肝功能不全患者的剂量建议

中度肝功能不全（Child-Pugh评分7-9）患者的最大推荐剂量为25mg，每晚不超过一次（参见【临床药理学】）。

重度肝功能不全（Child-Pugh评分≥10）患者不推荐使用本品。

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【不良反应】

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在某一药物的临床试验中观察到的不良反应发生率，不能直接在另一种药物的临床试验中观察到的发生率相比较，也不能反映在医疗实践中观察到的发生率。

在全球3项安慰剂对照临床研究（2项设计相同的3个月研究［研究1和研究2］和1项9个月扩展研究［研究3］）中评价了盐酸达利雷生片的安全性。研究1评价了50mg和25mg剂量的盐酸达利雷生片，而研究2评价了25mg和10mg剂量的盐酸达利雷生片。10mg剂量并非获批剂量。共计1847例患者（包括约40%的老年患者［≥65岁］）接受了盐酸达利雷生片50mg（N＝308）、25mg（N＝618）、10mg（未获批剂量）（N＝306）或安慰剂（N=615）。共计576例患者接受了至少6个月的盐酸达利雷生片治疗，331例接受了至少12个月的盐酸达利雷生片治疗。

最常见不良反应

研究1双盲治疗期间最常见的不良反应（至少5%的患者报告，且发生频率高于安慰剂组）为头痛。

表1 3个月安慰剂对照研究（研究1）中≥2%的盐酸达利雷生片组患者报告且发生频率高于安慰剂组患者的不良反应

（表1内容转换为段落描述如下）

在研究1的3个月安慰剂对照研究中，盐酸达利雷生片25mg组（N＝310）和50mg组（N＝308）与安慰剂组（N＝309）相比，发生率≥2%且高于安慰剂组的不良反应如下：

各类神经系统疾病： 头痛（合并术语包括头痛、紧张性头痛、偏头痛、有先兆的偏头痛、头部不适）：25mg组为6%，50mg组为7%，安慰剂组为5%。嗜睡或疲劳（合并术语包括嗜睡、镇静、疲劳、睡眠过度、困倦）：25mg组为6%，50mg组为5%，安慰剂组为4%。头晕（合并术语包括头晕、眩晕、迷路炎）：25mg组为2%，50mg组为3%，安慰剂组为2%。

胃肠系统疾病： 恶心（合并术语包括恶心、呕吐、操作致恶心）：25mg组为0%，50mg组为3%，安慰剂组为2%。

临床试验期间观察到的其他不良反应（研究1和研究2）：

发生率＜2%但高于安慰剂组的其他不良反应包括：

• 接受盐酸达利雷生片25mg和50mg治疗的患者中分别有0.5%和0.3%报告了睡眠性瘫痪，而接受安慰剂治疗的患者中无相关报告。

• 接受盐酸达利雷生片25mg治疗的患者中有0.6%报告了入睡前幻觉和觉醒前幻觉，而接受盐酸达利雷生片50mg或安慰剂治疗的患者中无相关病例报告。

上市后经验

在盐酸达利雷生片获批后用药期间发现了以下不良反应：

精神病类：梦魇或异常做梦（偶见）

免疫系统疾病：超敏反应（包括血管性水肿、皮疹、荨麻疹）（偶见）

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【禁忌】

本品禁用于发作性睡病患者。

对达利雷生或盐酸达利雷生片的任何成分有超敏反应史的患者。已有血管性水肿伴咽部受累的报告［参见【不良反应】（上市后经验）］。

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【注意事项】

1、中枢神经系统抑制作用和日间功能损害

本品是一种中枢神经系统（CNS）抑制剂，即使按处方用药，也可能会损害日间清醒状态。部分患者在停用本品后的CNS抑制作用可能会持续数日。处方医生应告知患者次日嗜睡的可能性。

服用本品50mg的部分受试者会损害驾驶能力。如果服用本品时剩余的睡眠时间少于整晚时间，或者服用剂量高于推荐剂量（参见【用法用量】），则日间功能损害的风险升高。如果在这些情况下服用本品，应警告患者不得在次日驾驶和进行需要完全精神警觉的其他活动。

本品与其他CNS抑制剂（例如苯二氮䓬类、阿片类、三环类抗抑郁药、酒精）同时使用时会增加CNS抑制的风险，CNS抑制会引起日间功能损害。由于潜在累加作用，如果本品与CNS抑制剂合并用药，可能需要调整本品和CNS抑制剂的剂量。不建议本品与其他药物一同用于治疗失眠。应告知患者不得在服用本品时饮酒，同时服用会对精神运动表现的损害产生累加作用。

由于本品会引起困倦，患者有跌倒的风险，特别是老年人的跌倒风险较高。

2、抑郁加重/自杀想法

患有精神疾病（包括失眠）的患者自杀风险增加。在接受催眠药治疗的原发性抑郁患者中，已报告有抑郁及自杀想法和行为（包括自杀既遂）的加重。与其他催眠药一样，本品慎用于有抑郁症状的患者。患有精神疾病的患者可能需要监测自杀风险并采取保护措施。

3、睡眠性瘫痪、入睡前幻觉/醒前幻觉和猝倒样症状

使用本品可能会发生睡眠性瘫痪，在睡眠-觉醒转换过程中无法移动或长达数分钟无法说话，以及入睡前幻觉/醒前幻觉，包括逼真且令人不适的感觉（参见【不良反应】）。处方医生在处方本品时应向患者解释这些事件。

食欲素受体拮抗剂用药曾报告与轻度猝倒症相似的症状。此类症状可能包括持续数秒至数分钟的腿部无力，可在夜间或白天发生，可能没有确定的触发事件（例如大笑或受惊）。

4、复杂睡眠行为

在使用催眠药（包括食欲素受体拮抗剂，如盐酸达利雷生片）时报告了复杂睡眠行为，包括睡行症、梦游驾驶症以及在未完全清醒的情况下进行其他活动（例如准备和进食食物、打电话、性交）。这些事件既可发生在既往未使用过催眠药物的人群中，也可发生在已使用过催眠药物的人群中。患者通常不记得这些事件。首次或后续使用催眠药物（如盐酸达利雷生片）后可能出现复杂睡眠行为，无论是否合并使用酒精和其他CNS抑制剂（参见【药物相互作用】）。如果患者出现复杂睡眠行为，应立即停用本品。

5、呼吸功能受损的患者

已在短期临床试验中对不使用CPAP的轻度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者和中度慢性阻塞性肺病（COPD）患者中对本品进行了研究。如果给呼吸功能受损的患者处方本品，应考虑本品对呼吸功能的影响。

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）：在一项针对不使用CPAP的轻度至中度OSA（呼吸暂停低通气指数［AHI］5-30次/小时）患者的研究及一项不使用CPAP的严重OSA（呼吸暂停低通气指数≥每小时30次；研究范围为每小时30.8至82.2次）患者的研究中，总体而言，本品不会增加呼吸暂停/呼吸浅慢事件频率，或导致血氧饱和度下降。

慢性阻塞性肺病（COPD）：在一项针对中度COPD患者的研究中，总体而言，本品不会引起血氧饱和度下降。

6、药物滥用和依赖

向71例健康成年男性和女性娱乐性药物使用者单次给予达利雷生50mg、100mg和150mg，采用视觉模拟量表评价对药物的喜好程度，结果显示阳性对照苏沃雷生150mg和唑吡坦30mg的评分±标准差分别为80.7±1.88和79.9±1.81，而达利雷生50mg、100mg和150mg的评分±标准差分别为73.2±2.11、79.1±2.07和81.3±1.79，达利雷生50mg组的评分显著低于阳性对照组。

注：本品的获批剂量最高为50mg。

在安慰剂对照3期临床研究中，1232例失眠受试者接受盐酸达利雷生片治疗长达12个月，未提示滥用倾向的报告。

在评价身体依赖性的动物研究和临床试验中，达利雷生长期给药时，在停药后未产生戒断体征或症状。这表明达利雷生不会产生身体依赖。

7、需要评估共病诊断

由于睡眠障碍可能是某种医学和/或精神疾病的表现，应在仔细评估患者之后再开始治疗失眠。治疗7至10日后失眠症状仍未缓解，可能提示存在原发性精神和/或医学疾病，应进一步评估。接受本品等催眠类药物治疗期间，可能出现失眠加重或新的认知或行为异常，这可能是由尚未发现的精神或医学基础疾病导致的。

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【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠期

风险总结： 本品尚无在妊娠女性中用药的数据，无法评价重大出生缺陷、流产或其他母体或胎儿不良结局的药物相关风险。

本品适应症人群发生重大出生缺陷和流产的预期背景风险不详。所有妊娠均有出现出生缺陷、流产或其他不良结局的背景风险。

哺乳期

风险总结： 一项10名健康哺乳期女性接受50mg盐酸达利雷生片给药的研究数据表明，乳汁中存在的达利雷生比例非常低，经乳汁排泄的达利雷生为母体剂量的0.02%。不能排除母乳喂养婴儿发生过度嗜睡的风险。必须在综合考虑哺乳对婴儿的益处和治疗对女性的益处后，决定是停止哺乳还是停止/避免盐酸达利雷生片治疗。

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【儿童用药】

尚未确定本品在儿童患者中的安全性和有效性。

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【老年用药】

65岁以上患者无需调整剂量。

在盐酸达利雷生片用于失眠的临床研究的总体受试者人群（N＝1854）中，39%（N＝727）的受试者≥65岁，5.9%（N＝110）的受试者≥75岁。出现嗜睡和疲劳的可能性随患者年龄增加而增加。

由于本品会增加嗜睡和困倦，患者有跌倒的风险，特别是老年患者的跌倒风险较高（参见【注意事项】）。

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【药物相互作用】

其他药物对盐酸达利雷生片的影响

表2 其他药物对盐酸达利雷生片的影响

（表2内容转换为段落描述如下）

CYP3A4强或中效抑制剂： 与CYP3A4强或中效抑制剂合并使用会增加达利雷生的暴露量（参见【临床药理】），从而可能会增加盐酸达利雷生片不良反应的风险。当与CYP3A4中效抑制剂合并用药时，盐酸达利雷生片的推荐剂量为25mg（参见【用法用量】）。不建议盐酸达利雷生片与CYP3A4强效抑制剂合并用药（参见【用法用量】）。

CYP3A4强和中效诱导剂： 与CYP3A4强或中效诱导剂合并使用会降低达利雷生的暴露量（参见【临床药理】），从而可能降低盐酸达利雷生片的有效性。不建议盐酸达利雷生片与CYP3A4强或中效诱导剂合并用药（参见【用法用量】）。

酒精和其他中枢神经系统抑制剂： 酒精或其他中枢神经系统抑制剂与盐酸达利雷生片合并使用可能会造成精神运动表现的累加损害和中枢神经系统抑制风险（参见【临床药理】）。使用盐酸达利雷生片应避免饮酒（参见【注意事项】）。接受中枢神经系统抑制剂的患者应慎用。如果合并使用盐酸达利雷生片和中枢神经系统抑制剂，应考虑调整盐酸达利雷生片和/或中枢神经系统抑制剂的剂量（参见【注意事项】）。

盐酸达利雷生片对其他药物的影响

表3 盐酸达利雷生片对其他药物的影响

（表3内容转换为段落描述如下）

CYP3A4底物： 盐酸达利雷生片与CYP3A4底物合并使用会增加CYP3A4底物的暴露量（参见【临床药理】）。正在使用窄治疗指数CYP3A4底物的患者应慎用盐酸达利雷生片。

P-gp底物： 盐酸达利雷生片与P-gp底物合并使用会增加P-gp底物的暴露量（参见【临床药理】）。正在使用窄治疗指数P-gp底物的患者应慎用盐酸达利雷生片。

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【药物过量】

盐酸达利雷生片用药过量的临床经验有限。在临床药理学研究中，健康受试者接受了剂量最高达200mg（最大推荐剂量的4倍）的盐酸达利雷生片单次给药。观察到以下不良反应：嗜睡、肌肉无力、猝倒症样症状、睡眠性瘫痪、注意障碍、疲劳、头痛和便秘。

尚无针对盐酸达利雷生片用药过量的特定解毒剂。如果发生用药过量，应提供一般对症和支持治疗，适当时立即洗胃，并对患者进行密切监测。由于盐酸达利雷生与蛋白高度结合，不易被透析清除。

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【临床药理】

心脏电生理学

在给药剂量为最大推荐剂量的4倍时，盐酸达利雷生片未对QTc间期产生任何有临床意义的延长作用。

酒精

盐酸达利雷生片50mg单次给药与0.6g/L血液水平的酒精联合使用可对精神运动表现的损害（姿势稳定性和警觉性）产生累加效应。

达利雷生不影响酒精浓度，酒精也不影响达利雷生浓度（参见【注意事项】、【药物相互作用】）。

西酞普兰

健康受试者在稳态下接受50mg盐酸达利雷生片与20mg西酞普兰联合给药时，未观察到对精神运动表现的临床显著影响。

药代动力学

在25mg至50mg范围内，达利雷生血浆暴露量与剂量成比例。达利雷生多次给药和单次给药的药代动力学特征相似，多次给药无蓄积。

吸收： 达利雷生在1-2小时内达到血浆峰浓度（Tmax）。达利雷生的绝对生物利用度为62%。

食物影响： 在健康受试者中，高脂高热量餐使Tmax延迟1.3小时，使Cmax降低16%，但不影响总暴露量（AUC）。

分布： 达利雷生的分布容积为31L。达利雷生与血浆蛋白的结合率为99.7%。血液/血浆比为0.64。

消除： 达利雷生的终末半衰期约为8小时。

代谢： 达利雷生被广泛代谢，主要由CYP3A4代谢（89%）。其他CYP酶各自对达利雷生代谢清除率的贡献均在3%以下。

排泄： 达利雷生的主要排泄途径为经粪便排泄（约57%），其次为尿液（约28%），主要以代谢物形式排泄。在粪便和尿液中发现痕量的原型药物。

特殊人群

不同年龄、性别、人种（白种人、黑种人、亚洲人）、体型、轻度至重度肾功能不全（未接受透析的情况下，采用Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率＜30mL/min）对达利雷生的药代动力学无临床显著影响。尚未研究重度肝功能不全（Child-Pugh评分≥10）对达利雷生药代动力学的影响。

肝功能不全和肾功能不全对达利雷生暴露量的影响总结见图1。

图1 肝肾功能不全对达利雷生暴露量的影响

达利雷生剂量：25mg。数据为GMR和90%CI。肝功能不全的PK变量基于达利雷生的游离分数。参比＝匹配的健康受试者。

• 轻度肝功能不全：AUC的GMR（90%CI）为0.9（0.6，1.5），Cmax为0.9（0.6，1.5）

• 中度肝功能不全：AUC的GMR（90%CI）为0.9（0.7，1.2），Cmax为0.9（0.7，1.2）

• 重度肾功能不全：AUC的GMR（90%CI）为1.6（0.9，2.7），Cmax为1.2（0.6，2.1）

AUC＝从0时间点至无穷大时的药时曲线下面积；CI＝置信区间；Cmax＝最大血药浓度；GMR＝几何均值比；PK＝药代动力学。

药物相互作用研究

其他化合物对达利雷生暴露量的影响总结见图2。达利雷生对其他化合物暴露量的影响总结见图3。

图2 其他化合物对达利雷生PK的影响

除了与地尔硫卓合用时达利雷生剂量为25mg，与其他相互作用药物合用时达利雷生剂量为50mg。除法莫替丁（单次给药）和酒精（以0.6g/L输注5h）外，其他相互作用药物为多次给药。基于PBPK分析：合并使用伊曲康唑（一种CYP3A4强效抑制剂）可使达利雷生的AUC增加400%以上。合并使用利福平（一种CYP3A4强效诱导剂）可使达利雷生的AUC降低50%以上。数据为GMR和90%CI。

• 雷尼替丁（150mg）：AUC的GMR（90%CI）为1.5（1.5，1.5），Cmax为1.4（1.2，1.6）

• 地尔硫卓（240mg，中效CYP3A4抑制剂）：AUC为2.4（2.0，2.8），Cmax为1.4（1.2，1.6）

• 依非韦伦（600mg，中效CYP3A4诱导剂）：AUC为0.4（0.3，0.4），Cmax为0.6（0.5，0.8）

• 法莫替丁（40mg，胃pH调节剂）：AUC为1.0（0.9，1.2），Cmax为1.1（1.0，1.2）

• 酒精：AUC为0.6（0.5，0.7），Cmax为1.1（1.0，1.2）

• 西酞普兰（20mg，SSRI）：AUC为1.1（1.0，1.2），Cmax为1.1（1.0，1.2）

AUC＝药时曲线下面积；CI＝置信区间；Cmax＝最大血药浓度；GMR＝几何均值比；SSRI＝选择性5-羟色胺再吸收抑制剂。

图3 达利雷生对其他化合物PK的影响

• 咪达唑仑（2mg，CYP3A4底物），单剂量达利雷生50mg：AUC为1.4（1.3，1.6），Cmax为1.1（1.0，1.3）

• 咪达唑仑（2mg，CYP3A4底物），稳态达利雷生50mg：AUC为1.4（1.2，1.5），Cmax为1.1（1.0，1.3）

• 华法林（25mg，CYP3C9底物），单剂量达利雷生50mg：AUC为1.0（1.0，1.1），Cmax为1.0（0.9，1.0）

• 达比加群酯（75mg，P-gp底物），稳态达利雷生50mg：AUC为1.4（1.1，1.9），Cmax为1.3（1.0，1.7）

• 瑞舒伐他汀（10mg，BCRP底物），稳态达利雷生50mg：AUC为1.1（1.0，1.2），Cmax为1.1（0.9，1.2）

• 西酞普兰（20mg，SSRI），单剂量达利雷生50mg：AUC为1.0（1.0，1.0），Cmax为1.0（1.0，1.1）

AUC＝药时曲线下面积，BCRP＝乳腺癌耐药蛋白，CI＝置信区间，Cmax＝最大血药浓度，CYP＝细胞色素P450酶，P-gp＝P-糖蛋白，SSRI＝选择性5-羟色胺再吸收抑制剂。

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【临床试验】

全球临床试验

在两项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究（研究1［NCT03545191］和研究2［NCT03575104］）中评价了盐酸达利雷生片的有效性。

共有1854例符合《精神障碍诊断和统计手册》第5版（DSM-5®）定义的失眠患者随机接受盐酸达利雷生片或安慰剂，每日一次，晚间给药，持续3个月。研究1将930例受试者随机分配至盐酸达利雷生片50mg组（N＝310）、25mg（N＝310）或安慰剂组（N＝310）。研究2将924例受试者随机分配至盐酸达利雷生片25mg组（N＝309）、10mg（N＝307）或安慰剂组（N＝308）。10mg剂量并非获批剂量。

在3个月治疗期结束后，两项研究均进入7天的安慰剂导出期，之后患者可以进入9个月的双盲、安慰剂对照扩展研究（研究3，NCT03679884）。

在研究1中，患者的平均年龄为55.4岁（18-88岁范围），39.1%的受试者≥65岁，其中5.8%的受试者≥75岁。患者为女性或男性，并基于美国人口普查的人种和种族分类。各类别中的患者百分比为：女性（67.1%）、白种人（90%）、黑种人或非裔美国人（8%）、亚洲人（1.0%）或其他人种（＜1%）。

在研究2中，患者的平均年龄为56.7岁（范围19-85岁），39.3%的受试者≥65岁，其中6.1%的受试者≥75岁。患者为女性或男性，并基于美国人口普查的人种和种族分类。各类别中的患者百分比为：女性（69.0%）、白种人（88%）、黑种人或非裔美国人（8%）、亚洲人（4%）或其他人种（＜1%）。

两项研究的主要有效性终点均为第1个月和第3个月时持续入睡潜伏期（LPS）和入睡后觉醒时间（WASO）（通过多导睡眠监测进行客观测量）较基线的变化。LPS是衡量睡眠诱导的指标，WASO是衡量睡眠维持的指标。

纳入分层统计检验（采用I类错误控制）的次要终点为患者报告的总睡眠时间（sTST）（每天早晨在家使用经验证的睡眠日记问卷［SDQ］评价）。患者报告的日间功能，使用失眠日间症状和影响问卷（IDSIQ）的嗜睡领域进行评估。同时还评价了IDSIQ总分、警觉/认知和情绪领域评分。

在研究1中，与安慰剂相比，25和50mg剂量的盐酸达利雷生片在第1个月和第3个月的多导睡眠监测（LPS、WASO）和自我报告的总睡眠（sTST）方面显示出具有统计显著性的改善（表4）。通过IDSIQ评分评估的日间功能改善方面随剂量增加而增加，50mg剂量的盐酸达利雷生与安慰剂相比，具有统计显著性改善。

在研究2中，与安慰剂相比，盐酸达利雷生片25mg在第1个月和第3个月的WASO和sTST方面显示出具有统计显著性的改善（表5）。盐酸达利雷生片10mg在第1个月或第3个月的LPS、WASO或sTST方面未显示出具有统计显著性的改善。

基于年龄、性别、人种和地区的各亚组间盐酸达利雷生片的有效性相似。

表4 失眠患者第1个月和第3个月的入睡、睡眠维持和主观总睡眠时间较基线的变化（主要和次要有效性结果；研究1）

（表4转换为段落描述如下）

LPS（持续睡眠潜伏期，min）：入睡时间，通过PSG评估

第1个月：

• 50mg组（N＝310）：基线均值（SD）为64（37）min，第1个月均值（SD）为34（27）min，较基线的变化LSM为-31（95%CI：-35，-28），与安慰剂组的差异LSM为-11（95%CI：-16，-7）

• 25mg组（N＝310）：基线均值（SD）为67（39）min，第1个月均值（SD）为38（32）min，较基线的变化LSM为-28（95%CI：-32，-25），与安慰剂组的差异LSM为-8（95%CI：-13，-4）

• 安慰剂组（N＝310）：基线均值（SD）为67（40）min，第1个月均值（SD）为46（36）min，较基线的变化LSM为-20（95%CI：-23，-17）

第3个月：

• 50mg组（N＝310）：第3个月均值（SD）为30（23）min，较基线的变化LSM为-35（95%CI：-38，-31），与安慰剂组的差异LSM为-12（95%CI：-16，-7）

• 25mg组（N＝310）：第3个月均值（SD）为36（34）min，较基线的变化LSM为-31（95%CI：-34，-27），与安慰剂组的差异LSM为-8（95%CI：-12，-3）

• 安慰剂组（N＝310）：第3个月均值（SD）为43（34）min，较基线的变化LSM为-23（95%CI：-26，-20）

WASO（入睡后清醒时间，min）：睡眠维持时间，通过PSG评估

第1个月：

• 50mg组（N＝310）：基线均值（SD）为95（38）min，第1个月均值（SD）为65（35）min，较基线的变化LSM为-29（95%CI：-33，-25），与安慰剂组的差异LSM为-23（95%CI：-28，-18）

• 25mg组（N＝310）：基线均值（SD）为98（39）min，第1个月均值（SD）为77（42）min，较基线的变化LSM为-18（95%CI：-22，-15），与安慰剂组的差异LSM为-12（95%CI：-17，-7）

• 安慰剂组（N＝310）：基线均值（SD）为103（41）min，第1个月均值（SD）为92（42）min，较基线的变化LSM为-6（95%CI：-10，-2）

第3个月：

• 50mg组（N＝310）：第3个月均值（SD）为65（39）min，较基线的变化LSM为-29（95%CI：-33，-25），与安慰剂组的差异LSM为-18（95%CI：-24，-13）

• 25mg组（N＝310）：第3个月均值（SD）为73（40）min，较基线的变化LSM为-23（95%CI：-27，-19），与安慰剂组的差异LSM为-12（95%CI：-17，-6）

• 安慰剂组（N＝310）：第3个月均值（SD）为87（43）min，较基线的变化LSM为-11（95%CI：-15，-7）

sTST（主观总睡眠时间，min）：患者报告

第1个月：

• 50mg组（N＝310）：基线均值（SD）为313（58）min，第1个月均值（SD）为358（74）min，较基线的变化LSM为44（95%CI：38，49），与安慰剂组的差异LSM为22（95%CI：14，30）

• 25mg组（N＝310）：基线均值（SD）为310（60）min，第1个月均值（SD）为345（66）min，较基线的变化LSM为34（95%CI：29，40），与安慰剂组的差异LSM为13（95%CI：5，20）

• 安慰剂组（N＝310）：基线均值（SD）为316（53）min，第1个月均值（SD）为338（65）min，较基线的变化LSM为22（95%CI：16，27）

第3个月：

• 50mg组（N＝310）：第3个月均值（SD）为372（79）min，较基线的变化LSM为58（95%CI：51，64），与安慰剂组的差异LSM为20（95%CI：11，29）

• 25mg组（N＝310）：第3个月均值（SD）为358（72）min，较基线的变化LSM为48（95%CI：41，54），与安慰剂组的差异LSM为10（95%CI：1，19）

• 安慰剂组（N＝310）：第3个月均值（SD）为354（73）min，较基线的变化LSM为38（95%CI：31，44）

IDSIQ嗜睡维度评分：患者报告

第1个月：

• 50mg组（N＝310）：基线均值（SD）为22.5（7.2），第1个月均值（SD）为18.6（7.8），较基线的变化LSM为-3.8（95%CI：-4.3，-3.2），与安慰剂组的差异LSM为-1.8（95%CI：-2.5，-1.0）

• 25mg组（N＝310）：基线均值（SD）为22.1（6.9），第1个月均值（SD）为19.4（7.1），较基线的变化LSM为-2.8（95%CI：-3.3，-2.2），与安慰剂组的差异LSM为-0.8（95%CI：-1.5，0.0）

• 安慰剂组（N＝310）：基线均值（SD）为22.3（6.9），第1个月均值（SD）为20.3（6.9），较基线的变化LSM为-2.0（95%CI：-2.6，-1.5）

第3个月：

• 50mg组（N＝310）：第3个月均值（SD）为16.5（8.1），较基线的变化LSM为-5.7（95%CI：-6.4，-5.0），与安慰剂组的差异LSM为-1.9（95%CI：-2.9，-0.9）

• 25mg组（N＝310）：第3个月均值（SD）为17.3（7.6），较基线的变化LSM为-4.8（95%CI：-5.5，-4.1），与安慰剂组的差异LSM为-1.0（95%CI：-2.0，0.0）

• 安慰剂组（N＝310）：第3个月均值（SD）为18.5（7.8），较基线的变化LSM为-3.8（95%CI：-4.5，-3.1）

*在进行多重比较控制后，在统计学上显著优于（p＜0.05）安慰剂的剂量。

CL＝置信限；LPS＝持续睡眠潜伏期；LSM＝最小二乘均值；PSG＝多导睡眠监测；SD＝标准差；sTST＝主观总睡眠时间；WASO＝入睡后清醒时间；IDSIQ＝失眠日间症状和影响问卷。

在第1个月末观察到了盐酸达利雷生片对LPS、WASO和sTST的影响，