MSD失眠药Belsomra(suvorexant)苏沃雷生说明书：睡眠障碍 中途觉醒 安稳睡眠

MSD 失眠 安眠药Belsomra(suvorexant)苏沃雷生不眠症治疗剂： 睡眠障碍 中途觉醒 安稳睡眠 详细说明书

第一步 苏沃雷生说明书简述

苏沃雷生(Belsomra，ベルソムラ)功效与副作用完整介绍

★药物基础定义

ベルソムラ(Belsomra 苏沃雷生)，属于食欲素受体拮抗剂类新型安眠药。

作用原理：通过阻断维持人体清醒的关键物质 —— 食欲素的生理活动，诱导人体进入睡眠状态。

食欲素具备生理性昼夜波动规律：白天分泌量升高、夜间分泌量下降。

因此苏沃雷生主要适用于夜间中途醒、早醒、深度睡眠障碍三类失眠问题;该品类药物仅本品一款，率先在日本全球首发上市。

★安眠药两大作用机制分类

安眠药按照作用原理主要分为两大类：

降低脑机能型安眠药

增强自然睡意型安眠药

苏沃雷生归属于增强自然睡意型安眠药。

两类安眠药作用区别

降低脑机能类安眠药

核心原理：直接抑制维持清醒状态的脑部神经活动，强制催生困意，模拟极度疲惫犯困的状态，属于强制性催眠药物，也被称作睡眠导入剂。

苏沃雷生(增强自然睡意类)

核心原理：调节人体自身管控睡眠 – 觉醒周期的生理性物质，顺势引导身体进入睡眠，放大人体本身自带的困意，药效存在个体差异。

对比雷美替胺：苏沃雷生起效体感更早，同时也可改善入睡困难。

★苏沃雷生核心特点、优缺点

优点

● 放大人体自然困意，非强制催眠

● 改善夜间易醒、早醒、深度睡眠不足

● 对入睡困难同样具备改善效果

● 药物依赖风险极低

● 不易引发记忆力、认知功能损伤

缺点

● 单针对入睡困难的改善力度偏弱

● 服药次日容易残留困倦感

● 服药后可能多梦、出现噩梦

● 暂无仿制药，药品售价高昂

补充说明：苏沃雷生虽能辅助入睡，但无强制催眠效果，因此单纯入睡困难人群使用时，改善效果有限。

★苏沃雷生标准用法用量

● 初始服用剂量：成人 20mg;高龄老年人 15mg;若存在会发生相互作用的合并用药，起始剂量调整为 10mg

● 服用频次：每日 1 次，睡前服用

● 单日最大剂量：成人 20mg;高龄老年人 15mg

用药细节说明

剂量划分依据年龄区分：成年人从 20mg 起始，高龄人群从 15mg 起始;若同步服用会发生药物相互作用的其他药品，药效会被放大，需从 10mg 低剂量起步。

起效速度：本品具备速效特性，通常服药 30 分钟后药效起效，人体自然困感明显增强。

晨起苏醒原理：天亮后人体自身食欲素分泌回升，苏沃雷生的药理作用随之减弱，人体自然苏醒。

次日残留困倦应对：若药效过强、第二天白天持续犯困，可提前服药时间或降低单次服用剂量。

关键服用前提：必须在随时能够卧床休息、入睡的状态下再服药。

【规格】100粒

【形状】薄膜衣片

【成分说明】1片中：苏沃雷生10mg。添加物：共聚维酮，结晶纤维素，水合乳糖，交联羧甲基纤维素钠，硬脂酸镁，羟丙甲纤维素，氧化钛，三醋精，黄三氧化二铁，蓝色1号铝色淀功能主治不眠症。

【失眠用法用量】通常，成人主成分1日1回20mg，高龄者1日1回15mg就寝前服用。

【对本药剂成分过敏者不能使用】

慎重使用·

以下患者需要注意使用经过。药剂使用后出现身体状况变化的情况请咨询医生。

·发作性睡病或昏倒的患者

·老年人

·重度肝功能异常者

·重度呼吸功能严重障碍者

·脑器质性疾病患者

★ベルソムラ（Belsomra苏沃雷生） 食欲素受体拮抗剂的新款安眠药。详细说明书
通过阻断维持觉醒重要的物质食欲素的运作，促进睡眠状态的安眠药。
食欲素是生理性变动物质，白天增加夜间减少。
因此，苏沃雷生是多用于*中途觉醒，早晨觉醒，深度睡眠障碍 *的安眠药。本药剂仅此药一种，先于世界在日本发售。★安眠药根据其作用机制主要分为2种。
◉降低脑机能安眠药

◉增强自然睡意的安眠药
苏沃雷生属于增强自然睡意的安眠药。
一般降低脑机能的安眠药主要是抑制作用于觉醒工作的神经活动，促进睡意。制造【疲劳发困】的相近状态，是一种强迫式的效果。因此，被称作睡眠导入剂。
苏沃雷生类增强自然睡意的安眠药是调整与我们的睡眠和觉醒周期相关的生理性物质的运作，导向睡眠状态的一种药。是增强原有的困意的一种形态。

★苏沃雷生的特点
◉增强自然困意

◉有助于中途觉醒，早晨觉醒，深度睡眠障碍

◉可期待有助于入睡困难的效果

◉依赖性非常小

◉不易引起认知障碍

★苏沃雷生用法用量
◉开始用量:20mg(高龄者15mg) ※有并用药相互作用时10mg

◉用法：1日1回睡前

◉最高用量：20mg（高龄者15mg）
苏沃雷生是根据年龄规定药量。成人20mg，高龄者15mg开始的服用。有并用药相互作用时效果可能会增强由10mg开始服用。
苏沃雷生可以期待其速效性，一般服用30分钟作用，自然困意就会增强。天明后生理食欲素上升，苏沃雷生效果就会减弱进而觉醒。
效果过强翌日残留困意的情况可以提早服用时间或者减量。但务必在随时可以就寝的状态下服用。

产品名称：Versomura片20mg

成分：苏沃雷生

剂型：圆形/白色药片，直径7.9毫米，厚度4.9毫米

描述：（正面）Belsomra 20mg，335，Belsomra 20mg（背面）Belsomra 20mg

关于这种药物的作用和效果

通过作用于与引起唤醒有关的食欲素受体，它可以帮助您入睡并保持睡眠。

它通常用于治疗失眠。

使用以下任何一项之前，请务必告知您的医生和药剂师：

・服用过该药后，有瘙痒，皮疹等过敏症状。

・怀孕或哺乳

・使用了其他药物（使用时请谨慎使用其他非处方药和食品，因为它们可能会增强或减弱彼此的作用）。

用法/剂量（如何使用此药）

・通常，成年人每天服用一次20毫克为主要成分，而老年人则每天睡觉前服用15毫克。根据您正在使用的其他药物，就在睡觉前每天可能服用10毫克。这种药物在一个片剂中含有20毫克的主要成分。确保遵循给出的说明。

・请务必在睡觉前服用。饮酒和上床睡觉后，如果有可能暂时起床并从事诸如工作等活动，请勿服用。

・请勿在进食时或与饭同时服用。

・如果您错过一剂，如果您第二天早晨起床时间较长，可以服用一剂。切勿一次服用两剂。

・如果不小心服用过多，请咨询医生。

生活注意事项

・不要操作危险的机械设备，例如开车，因为药物的作用可能会在服用第二天早晨后影响患者，并可能导致睡意，注意力/注意力/反射运动能力下降等。

・请勿喝酒，因为它会增强药物的作用并容易引起副作用。

使用这种药后要小心（副作用）

最常见的不良反应包括嗜睡，头痛和疲劳。如果您发现任何这些症状，请咨询您的医生或药剂师。

在极少数情况下，会出现以下症状，这可能是[]中显示的副作用的最初症状。

在这种情况下，请停止使用并立即就医。

没有适用的项目。

上面列出的副作用并未全部列出。如果您有其他感兴趣的症状，请咨询您的医生或药剂师。

储藏方式其他

・请保管在婴幼儿接触不到，阳光直射，高温高湿的地方。

・如果还有剩余药物，请在不存储的情况下进行处理。

【苏沃雷生  说明书翻译，适合医药类专业人士观看。注释，翻译或有错误或不当，请老师扶正。有什么问题可留言或者私信】

 失眠品有精神抑制，进遵医嘱谨慎服用

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禁忌（下列患者不得给药）
对本品成分有过敏史的患者。
正在使用以下药物的患者：
伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、沃诺拉赞·阿莫西林·克拉霉素、雷贝拉唑·阿莫西林·克拉霉素、利托那韦、奈玛特韦·利托那韦、恩赛特韦。［参见10.1、16.7.2］

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组成·性状

组成

表格

贩卖名	贝尔索姆拉®片 10mg	贝尔索姆拉®片 15mg	贝尔索姆拉®片 20mg
有效成分	苏沃雷生	苏沃雷生	苏沃雷生
含量	10mg	15mg	20mg
添加剂	共聚维酮、结晶纤维素、乳糖水合物、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、二氧化钛、三醋精、黄色氧化铁、亮蓝铝色淀	共聚维酮、结晶纤维素、乳糖水合物、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、二氧化钛、三醋精	共聚维酮、结晶纤维素、乳糖水合物、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、二氧化钛、三醋精

制剂性状

表格

贩卖名	贝尔索姆拉®片 10mg	贝尔索姆拉®片 15mg	贝尔索姆拉®片 20mg
剂型·色泽	薄膜包衣片 圆形·极淡绿色	薄膜包衣片 椭圆形·白色	薄膜包衣片 圆形·白色
外形 表面	直径：6.4mm	长径：10.3mm、短径：5.6mm	直径：7.9mm
里侧 侧面	厚度：4.1mm	厚度：4.0mm	厚度：4.9mm
识别代码	33	325	335

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功效或效果

失眠症

与功效或效果相关的注意事项
尚未确立本品对继发性失眠症的有效性和安全性。

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用法及用量

通常，成人每日一次睡前口服苏沃雷生20mg；高龄者每日一次睡前口服15mg。

与用法及用量相关的注意事项

• 应于就寝前立即服用本品。若服药后在睡眠中途可能因工作等原因临时起床活动，则不应服用。［参见17.1.1、17.3.1］
• 因进食可延迟入睡效果的出现，应避免与食物同服或餐后立即服药。餐后给药时，与空腹给药相比，苏沃雷生的血浆浓度初期可能降低。［参见16.2.1］
• 尚未确立与其他失眠治疗药物联合使用的有效性和安全性。
• 与中度CYP3A抑制剂（地尔硫䓬、维拉帕米、氟康唑等）合用时，苏沃雷生的血浆浓度可能升高，导致嗜睡、疲劳、入睡前瘫痪、睡眠相关行为障碍、梦游等症状加重，因此合用时应考虑将剂量减至每日一次10mg，并密切观察患者状况。［参见10.2、16.7.2］

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重要的基本注意事项

• 本品的影响可能持续至服药次日及以后，引起嗜睡、注意力·集中力·反射运动能力等下降，应注意避免从事驾驶汽车等伴随危险的机械操作。［参见17.3.1］
• 症状改善后，应重新评估是否继续用药，切勿无目的地长期连续使用。

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特定背景患者的注意事项

合并症·既往病史等患者

• 发作性睡病或猝倒症患者：可能使症状恶化。
• 重度呼吸功能障碍患者：尚未在重度呼吸功能障碍患者中实施临床试验。［参见17.3.1］
• 脑部器质性损伤患者：作用可能过强。
• 肝功能障碍患者
• • 重度肝功能障碍患者：苏沃雷生血浆浓度可能升高。［参见16.6.3］

孕妇
仅当治疗获益大于风险时，方可对孕妇或可能妊娠的女性用药。
动物实验（大鼠）显示：

• 在交配前、交配期及妊娠初期给予相当于临床暴露量70倍剂量时，黄体数、着床数及存活胎仔数减少；
• 妊娠期给予相当于临床暴露量86倍剂量时，胎仔体重减轻；
• 妊娠至哺乳期给予相当于临床暴露量49倍剂量时，新生仔出现一过性体重低下。

哺乳期妇女
应权衡治疗获益与母乳喂养的益处，决定是否继续或中止哺乳。
在12例外国女性受试者的乳汁转移试验中，确认苏沃雷生及其羟基化代谢物可转移至母乳。

• 本品20mg口服给药时，相对婴儿给药量（RID）低于母体给药量的1%，且羟基化代谢物的转移量低于苏沃雷生。
• 母乳中羟基化代谢物相对于苏沃雷生的暴露量比约为0.13。
  动物实验（大鼠）亦有苏沃雷生向乳汁转移的报告。

小儿等
尚未在小儿等人群中实施临床试验。

高龄者
应在观察患者状态的同时给药。一般高龄者生理功能有所下降。高龄者药代动力学试验显示，与非高龄者相比，血浆浓度有升高倾向。［参见16.6.1］

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相互作用

苏沃雷生主要经药物代谢酶CYP3A代谢。此外，对P-糖蛋白（肠道）具有弱抑制作用。［参见16.4］

禁止合用（不得合用）

表格

药品名称	临床症状·处理方法	机制·危险因素
伊曲康唑（斯皮仁诺）泊沙康唑（诺科飞）伏立康唑（威凡）克拉霉素（可乐必妥）沃诺拉赞·阿莫西林·克拉霉素（沃诺萨普）雷贝拉唑·阿莫西林·克拉霉素（雷贝丘尔）利托那韦（诺非韦）奈玛特韦·利托那韦（帕昔洛韦）恩赛特韦（佐可巴）［参见2.2、16.7.2］	可能显著增强本品作用。	强力抑制苏沃雷生的代谢酶CYP3A，显著升高苏沃雷生血浆浓度。

合用注意（合用时需注意）

表格

药品名称	临床症状·处理方法	机制·危险因素
酒精（饮酒）［参见16.7.1］	可能产生精神运动功能的相加性抑制。服药期间应避免饮酒。	本品与酒精均具中枢神经系统抑制作用，可能相互增强作用。
中枢神经抑制剂（吩噻嗪类、巴比妥酸衍生物等）	可能增强对中枢神经系统的抑制作用。	本品与这些药物均具中枢神经系统抑制作用，可能相互增强作用。
中度CYP3A抑制剂（地尔硫䓬、维拉帕米、氟康唑等）［参见7.4、16.7.2］	可能增强本品的嗜睡、疲劳等副作用，合用时应考虑减量至每日一次10mg，并密切观察患者状况。	中度抑制苏沃雷生的代谢酶CYP3A，升高苏沃雷生血浆浓度。
强效CYP3A诱导剂（利福平、卡马西平、苯妥英等）［参见16.7.2］	可能减弱本品作用。	强力诱导苏沃雷生的代谢酶CYP3A，降低苏沃雷生血浆浓度。
地高辛［参见16.7.3］	可能升高地高辛血浆浓度。合用时应监测地高辛血浆浓度。	苏沃雷生具有P-糖蛋白抑制作用。

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副作用

可能出现下列副作用，应充分观察，发现异常时应停药并采取适当措施。

表格

	1～5%未满	1%未满	频率不明
心脏障碍			心悸
胃肠障碍			恶心、呕吐
全身障碍及给药部位状况	疲劳
神经系统障碍	嗜睡、头痛、眩晕	入睡前瘫痪
精神障碍	恶梦	异常梦境、入睡前幻觉	睡眠相关行为障碍注）、梦游症注）、嗜睡时幻觉注）、不安、激越
皮肤及皮下组织障碍			瘙痒症

注）海外临床试验中观察到的副作用（包含高剂量组：成人40mg、高龄者30mg）。

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过量给药

征象、症状
关于本品过量给药的信息较少。

• 在外国健康成人早晨单次给予120～240mg的临床试验中，嗜睡的发生率及持续时间呈剂量依赖性增加，脉搏率呈一过性下降趋势。
• 在外国健康成人早晨单次给予240mg的临床试验中，有胸痛及呼吸抑制的报告。

处理
血液透析是否有助于本品清除尚不明确。因苏沃雷生蛋白结合率高，推测血液透析难以清除。应考虑多药服用的可能性。

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应用上的注意事项

发药时的注意事项
应指导患者从PTP包装中取出药片后服用。误吞PTP片剂包装可能导致坚硬锐角刺入食道黏膜，甚至穿孔，引发纵隔炎等严重并发症。

其他注意事项

基于非临床试验的信息

• 大鼠2年致癌性试验中，给予相当于临床暴露量36倍剂量时肝细胞腺瘤发生率增加，给予11倍剂量时甲状腺滤泡细胞腺瘤发生率增加，但这些变化被认为是啮齿类特有的肝酶诱导及甲状腺激素生成增加所致的继发性变化。
• rasH2转基因小鼠给予最高达临床暴露量105倍剂量、连续6个月口服给药，未见提示致癌性的变化。
• 大鼠2年致癌性试验中，雄性给予≥临床暴露量11倍、雌性≥18倍剂量时，视网膜萎缩发生率增加。
• 给予远超药效剂量的食欲素受体拮抗剂的大鼠在明期觉醒时间增加；有色大鼠视网膜萎缩的发生晚于白化大鼠，且发生率及严重程度较低；犬给予临床暴露量84倍剂量、连续9个月给药未见视网膜变化。
• 因此，大鼠致癌性试验中观察到的视网膜萎缩被认为是白化大鼠自然发生的年龄性及光诱发性视网膜萎缩，在苏沃雷生药理作用介导的光照增加下发生频率增加所致的大鼠特异性变化。

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药代动力学

血药浓度

单次给药

• 日本健康成人（12例）空腹单次口服本品40mg后，苏沃雷生迅速吸收，给药后1.5小时（1.0～3.0小时）达最高血浆浓度（C_max），平均半衰期（t_1/2）为10.0小时（表1）。

表1 日本健康成人空腹单次口服本品40mg后的苏沃雷生血浆药代动力学参数

表格

AUC0-∞† (μM·hr)	Cmax† (μM)	Tmax‡ (hr)	t1/2§ (hr)
12.15 (10.97, 13.46)	1.007 (0.858, 1.182)	1.5 (1.0, 3.0)	10.0 ± 1.0

n=12
†几何平均值（95%置信区间）
‡中位数（最小值，最大值）
§调和平均值（Jackknife法计算的标准差）

• 健康成人（16例）空腹单次口服本品10～40mg后，苏沃雷生的暴露量呈低于剂量比例性增加（外国人数据）（表2）。

表2 外国健康成人空腹单次口服本品10～40mg后的苏沃雷生血浆药代动力学参数

表格

剂量	AUC0-∞† (μM·hr)	Cmax† (μM)	Tmax‡ (hr)	t1/2§ (hr)
10mg	5.32 (4.55, 6.23)	0.456 (0.403, 0.516)	1.5 (1.0, 4.0)	12.1 ± 1.8
20mg	9.51 (8.12, 11.14)	0.646 (0.572, 0.731)	1.0 (1.0, 4.0)	12.5 ± 2.6
40mg	16.21 (13.85, 18.98)	0.956 (0.845, 1.082)	2.0 (1.0, 4.0)	12.6 ± 2.5

n=16
†几何平均值（95%置信区间）
‡中位数（最小值，最大值）
§调和平均值（Jackknife法计算的标准差）

多次给药
健康成人（30例）每日一次连续14天给予本品10～100mg，第3天达到稳态，苏沃雷生40mg的平均t_1/2（约12小时，95%置信区间：12.0～13.1小时）与预期值一致。AUC_0-24hr的蓄积系数为1.21～1.60，各剂量组相似（外国人数据）。

吸收
本品20mg给药时的平均绝对生物利用度估计为62%（5～95百分位数：55～69%）。

食物影响

• 低脂餐后单次口服本品40mg时，与空腹相比，苏沃雷生C_max增加23%，AUC无变化，T_max延长1小时（日本人数据）。
• 高脂餐后单次口服本品40mg时，与空腹相比，C_max增加9%，AUC无变化，T_max延长1.5小时（外国人数据）。［参见7.2］

分布
苏沃雷生的平均分布容积约为49L。
人血浆蛋白结合率高（＞99%），未见特异性分布于红细胞。
苏沃雷生可与人血清白蛋白及α1-酸性糖蛋白结合。

代谢
苏沃雷生主要经代谢消除，代谢主要由CYP3A介导，CYP2C19也少量参与。
血浆中主要存在苏沃雷生及其羟基化代谢物，该代谢物被认为在脑内无药理作用。

排泄
苏沃雷生的主要排泄途径为粪便。口服¹⁴C标记苏沃雷生后，约66%经粪便排泄，尿中排泄约23%。
苏沃雷生主要以代谢物形式排泄，粪便及尿中原型药物均低于给药量的1%。

特定背景患者

年龄

• 健康成人每日一次连续14天给予本品40mg，稳态时苏沃雷生的AUC_0-24hr、C_max及t_1/2平均值分别为10.64μM·hr、1.080μM及9.4小时。
• 健康高龄者每日一次连续7天给予本品40mg，稳态时上述参数平均值分别为17.88μM·hr、1.336μM及18.4小时，与健康成人相比，AUC_0-24hr及C_max较高，t_1/2延长。
• 高龄失眠患者及非高龄失眠患者分别每日一次给予本品15mg及20mg，稳态时给药后9小时血浆浓度（C_9hr）分别为0.362μM及0.321μM，程度相当（外国人数据）。［参见9.8］

肾功能障碍
重度肾功能障碍患者（CL_cr：≤30mL/min/1.73m²）单次给予本品20mg后，苏沃雷生的C_max及AUC较健康成人分别高15%及22%（外国人数据）。

肝功能障碍

• 中度肝功能障碍患者（Child-Pugh评分7～9）单次给予本品20mg后，苏沃雷生C_max较健康成人低6%，AUC高3%。
• 未研究重度肝功能障碍患者（Child-Pugh评分10～15）的药代动力学（外国人数据）。［参见9.3.1］

BMI
失眠患者多次给予本品20mg后，稳态时C_9hr：

• 低体重患者（BMI＜18.5kg/m²，6例）：0.171μM
• 标准BMI患者（18.5≤BMI＜25kg/m²，139例）：0.323μM
• 超重患者（25≤BMI＜30kg/m²，94例）：0.384μM
• 肥胖患者（BMI≥30kg/m²，42例）：0.353μM（外国人数据）

药物相互作用

酒精
健康成人30例单次合用本品40mg及酒精0.70g/kg后，观察到精神运动功能的相加性抑制（外国人数据）。［参见10.2］

合用药物对苏沃雷生药代动力学的影响

• 酮康唑：合用本品（4mg单次）与强效CYP3A抑制剂酮康唑（400mg每日一次口服多次）后，苏沃雷生C_max及AUC分别增加23%及179%（外国人数据）。［参见2.2、10.1］
• 地尔硫䓬：合用本品（20mg单次）与地尔硫䓬（240mg每日一次多次）后，苏沃雷生C_max及AUC分别增加22%及105%（外国人数据）。［参见7.4、10.2］
• 利福平：合用本品（40mg单次）与利福平（600mg每日一次多次）后，苏沃雷生C_max及AUC分别减少64%及88%（外国人数据）。［参见10.2］

苏沃雷生对合用药物药代动力学的影响

• 体外代谢试验：苏沃雷生可能抑制CYP3A及肠道P-糖蛋白。对其他人类CYP亚型（CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6）及转运体（OATP1B1、BCRP、OCT2）产生临床意义抑制的可能性较低。重复给予苏沃雷生不太可能诱导主要经CYP亚型代谢的药物的代谢。
• 地高辛（P-糖蛋白底物）：合用本品（40mg每日一次多次）与地高辛（0.5mg单次）后，地高辛C_max及AUC分别增加21%及27%。合用苏沃雷生时地高辛浓度在最初6小时内即升高（外国人数据）。［参见10.2］

注）本品批准剂量为成人每日20mg，高龄者每日15mg。

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临床成绩

有效性及安全性相关试验
国际多中心III期临床试验：
在安慰剂对照试验中，对包括155例日本人在内的638例原发性失眠患者［成人（20～64岁）370例、高龄者（≥65岁）268例］给予本品（成人：20mg、高龄者：15mg）或安慰剂，持续3个月。通过患者日记的主观评价及多导睡眠图的客观评价评估入睡效果及睡眠维持效果，结果如下（表1及表2）。

表1 入睡效果（单位：分钟）

表格

评价项目	评价时间点	给药组	评价例数	基线值	变化量	与安慰剂组之差†
sTSOm	第1周	安慰剂组	376	67.2±40.7	-10.1±33.9	-5.6 (-10.2, -1.1)
sTSOm	第1周	本品组	248	63.6±37.3	-14.5±28.4	-5.6 (-10.2, -1.1)
sTSOm	1个月时	安慰剂组	365	65.7±39.4	-12.8±41.2	-5.4 (-10.9, 0.0)
sTSOm	1个月时	本品组	244	62.7±36.7	-16.4±31.5	-5.4 (-10.9, 0.0)
sTSOm	3个月时	安慰剂组	339	66.6±39.9	-18.9±39.3	-5.2 (-10.2, -0.3)
sTSOm	3个月时	本品组	228	60.5±34.7	-20.4±27.5	-5.2 (-10.2, -0.3)
LPS	第1夜	安慰剂组	290	66.2±44.1	-21.6±45.2	-9.6 (-14.9, -4.3)
LPS	第1夜	本品组	193	68.9±49.7	-33.4±48.0	-9.6 (-14.9, -4.3)
LPS	1个月时	安慰剂组	272	66.2±44.0	-24.4±51.4	-10.3 (-16.0, -4.6)
LPS	1个月时	本品组	185	67.7±46.7	-36.0±45.5	-10.3 (-16.0, -4.6)
LPS	3个月时	安慰剂组	251	65.7±43.9	-27.1±52.0	-8.1 (-13.8, -2.3)
LPS	3个月时	本品组	172	65.5±43.7	-35.2±42.4	-8.1 (-13.8, -2.3)

平均值±标准差
sTSOm：主观睡眠潜伏期（每日测量值的周平均）
LPS：客观持续睡眠潜伏期
† 最小二乘均值（95%置信区间）

表2 睡眠维持效果（单位：分钟）

表格

评价项目	评价时间点	给药组	评价例数	基线值	变化量	与安慰剂组之差†
sTSTm	第1周	安慰剂组	376	315.2±65.2	15.3±42.9	13.6 (6.9, 20.3)
sTSTm	第1周	本品组	248	322.4±57.3	27.2±40.8	13.6 (6.9, 20.3)
sTSTm	1个月时	安慰剂组	365	317.7±65.3	23.4±52.0	16.3 (7.9, 24.8)
sTSTm	1个月时	本品组	244	322.7±57.7	38.7±50.5	16.3 (7.9, 24.8)
sTSTm	3个月时	安慰剂组	339	316.7±64.5	42.1±56.4	10.7 (1.9, 19.5)
sTSTm	3个月时	本品组	228	325.4±56.7	50.3±55.2	10.7 (1.9, 19.5)
WASO	第1夜	安慰剂组	287	115.1±45.9	-19.1±47.5	-32.5 (-39.3, -25.7)
WASO	第1夜	本品组	192	119.5±46.4	-54.3±44.7	-32.5 (-39.3, -25.7)
WASO	1个月时	安慰剂组	272	113.6±45.0	-17.9±55.3	-26.4 (-34.3, -18.4)
WASO	1个月时	本品组	185	119.1±46.0	-47.0±45.4	-26.4 (-34.3, -18.4)
WASO	3个月时	安慰剂组	251	115.3±46.0	-25.3±50.7	-16.6 (-24.8, -8.3)
WASO	3个月时	本品组	172	118.2±46.7	-42.7±50.5	-16.6 (-24.8, -8.3)

平均值±标准差
sTSTm：主观总睡眠时间（每日测量值的周平均）
WASO：客观中途觉醒时间
† 最小二乘均值（95%置信区间）

该试验6个月期间的副作用发生率为20.9%（53/254例），主要副作用为嗜睡4.7%、头痛3.9%、疲劳2.4%。［参见7.1］

其他
临床药理试验（外国人数据）

• 对汽车驾驶能力的影响：健康成人28例睡前给予本品20mg或40mg，次日（给药后9小时）进行汽车行驶检查，20mg单次给药、40mg单次及8天多次给药时，部分受试者显示本品对驾驶能力的影响。其中，2例在40mg给药时、1例在20mg给药时、1例在40mg及20mg给药时因嗜睡而中止汽车行驶检查。［参见7.1、8.1］
• 对呼吸功能的影响：轻至中度慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者25例或轻至中度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者26例连续4天给予本品（成人：40mg、高龄者：30mg），未见明显呼吸抑制作用。但未在重度COPD及OSA患者中进行研究。［参见9.1.2］
• 对记忆、精神运动功能及平衡功能的影响：健康成人28例睡前单次给予本品20或40mg，40mg组次日单词再现能力及精神运动功能下降，20及40mg组次日身体摇晃增加。健康高龄者12例睡前单次给予本品30mg，在给药后1.5、4及8小时唤醒，1.5小时后身体摇晃增加及精神运动功能下降。［参见7.1、8.1］
• 对药物滥用的影响：有娱乐性多药使用史的健康成人36例单次给予本品40～150mg，本品的药物偏好性高于安慰剂，与唑吡坦15及30mg相当。
  注）本品批准剂量为成人每日20mg，高龄者每日15mg。

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药效药理

作用机制
苏沃雷生是对食欲素受体具有高选择性且可逆的拮抗剂，对人食欲素1（OX₁）受体及食欲素2（OX₂）受体的亲和力（K_i值）分别为0.55及0.35nM。
苏沃雷生通过可逆性抑制促进觉醒的神经肽食欲素A及B与OX₁及OX₂受体的结合，促使大脑从觉醒状态向睡眠状态转换，从而诱导睡眠。
苏沃雷生对γ-氨基丁酸（GABA）、5-羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素、褪黑激素、组胺、乙酰胆碱及阿片受体无亲和力（K_i＞10μM）。

对睡眠的作用
在正常活动期给予苏沃雷生：

• 大鼠（10、30及100mg/kg）、犬（1及3mg/kg）、猴（10mg/kg）口服后，觉醒时间减少，非快速眼动睡眠及快速眼动睡眠时间增加。

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有效成分的理化信息

通用名：苏沃雷生（Suvorexant）
化学名：[(7R)-4-(5-氯-1,3-苯并噁唑-2-基)-7-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基][5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯基]甲酮
分子式：C₂₃H₂₃ClN₆O₂
分子量：450.92
性状：白色粉末。微溶于甲醇，极微溶于正己烷，几乎不溶于水。
结构式：

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处理注意事项

为避光防潮，应保持PTP片剂包装，于服用前从PTP片剂包装中取出。

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包装

〈贝尔索姆拉®片10mg〉
100片［10片（PTP）×10］

〈贝尔索姆拉®片15mg〉
100片［10片（PTP）×10］
500片［10片（PTP）×50］

〈贝尔索姆拉®片20mg〉
100片［10片（PTP）×10］
500片［10片（PTP）×50］

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主要文献

Sun H, et al.